周有东 马金阳 黄 松 胡火军 符常涛 袁 高 郭金满 汪 雷

蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）是多种因素引起的脑卒中的一个亚型，主要原因是颅内动脉瘤破裂，病死率高[1]。SAH后脑损伤指SAH后发生的一系列病理生理过程，包括颅内压增高、脑血流量和脑灌注压降低、血脑屏障受损、急性血管痉挛、脑水肿、神经炎症及神经元凋亡等[2]。研究发现活性氧（reactive oxygen species，ROS）的积累和氧化应激反应与SAH后脑损伤和继发性缺血性神经功能障碍密切相关[3]。临床研究发现，SAH后抗氧化相关酶减少，脂质过氧化物增加，与不良预后密切相关[4]。有研究应用舒芬太尼治疗脑出血[5]。本研究探讨舒芬太尼对大鼠SAH后脑损伤的保护作用及其作用机制。

1 材料和方法

1.1 实验动物及分组60只健康成年雄性SD大鼠，7～8周龄，体重250～500 g，购自济南朋悦实验动物繁育有限公司，许可证号[SCXK（鲁）2019-0003]。该研究经本院动物医学委员会批准，符合中国实验动物制度科学研究审查委员会关于动物实验的指导指南。60只大鼠随机分为假手术组、模型组和舒芬太尼组，每组20只。

1.2 动物模型建立及干预 参考文献[6]报道的方法制作SAH模型。SD大鼠适应性喂养2周后，用戊巴比妥钠（50 mg/kg）麻醉大鼠，结扎右侧颈外动脉和颈内动脉，剪断颈外动脉。4-0尼龙缝合线沿颈外动脉引入颈内动脉，直到感觉阻力（约18 mm），然后将缝合线再推进约1 mm穿透动脉，迅速撤出缝合线，结扎颈外动脉，缝合切口。假手术组仅将缝合线引入颈动脉分叉处感觉阻力时，拔出缝合线，不穿透动脉。舒芬太尼组造模后6 h，尾静脉注射舒芬太尼溶液，5μg/kg，1次/d，连续3周；……