张翔云，赵 旭，焦伟杰，郭艳青，杜 蕾

(1.河南省中医院药学部，河南 郑州 450003； 2.河南省中医院重症医学科，河南 郑州 450003)

全球范围内细菌耐药率呈急速升高趋势，尤其是多重耐药的肠杆菌、铜绿假单胞菌及鲍曼不动杆菌等革兰阴性菌。目前，碳青霉烯类抗菌药物依然是严重革兰阴性菌感染的一线推荐方案[1]。然而，随着碳青霉烯类抗菌药物的广泛应用，耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(carbapenem resistantenterobacteriaceae，CRE)的检出率逐年升高。根据中国细菌耐药监测网监测结果，肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗菌药物的平均耐药率从2005年的<3.0%飙升至2018年的10.1%，尤其是河南省达到了32.5%[2-3]。当前可用于治疗CRE感染的抗菌药物极为有限，研究结果显示，CRE感染的临床死亡率为38%～63%[4]。因此，为应对细菌耐药尤其是对碳青霉烯类抗菌药物耐药的威胁，临床亟需创新型的抗菌药物。阿维巴坦是一种长效、广谱的新型β-内酰胺酶抑制剂，可抑制A、C和某些D类β-内酰胺酶，包括超广谱β-内酰胺酶(extended spectrumβlactamase，ESBL)和肺炎克雷伯菌产生的碳青霉烯酶，满足了抗严重革兰阴性菌感染的需求[5]。2015年2月，头孢他啶阿维巴坦获得美国食品药品监督管理局批准上市，用于成人无其他治疗选择的感染，包括复杂性腹腔内感染(complex intra-abdominal infection，cIAI)、复杂性尿路感染(complex urinary tract infection，cUTI)和医院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎(hospital acquired pneumonia/ventilator-associated pneumonia，HAP/VAP)。已有的系统评价结果表明，头孢他啶阿维巴坦具有良好的药理作用，可能是一种用于严重革兰阴性菌感染的经验选择，但其纳入的文献或为观察性研究，或为病案报道，或样本量较小，或考察对象为新型β-内酰胺类抗菌药物/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂[6-11]。本研究将基于荟萃分析(Meta分析)方法，增加样本量，纳入更多高质量的随机对照试验(randomized controlled trial，RCT)，扩大适应症(cUTI、cIAI和HAP)和适用人群(成人和儿童)，全面考察头孢他啶阿维巴坦的疗效与安全性，以期为临床提供合理的用药建议。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 研究类型：国内外已公开发表的关于头孢他啶阿维巴坦治疗严重革兰阴性菌感染的RCT。

1.1.2 研究对象：根据目前公认的诊断依据，确诊为cUTI、cIAI和HAP等常见严重革兰阴性菌感染者；年龄、性别及种族等无限制。

1.1.3 干预措施：研究组患者采用头孢他啶阿维巴坦治疗，cIAI患者可联合应用甲硝唑；对照组患者采用常规治疗，如美罗培南/亚胺培南西司他丁/头孢吡肟/多尼培南/粘菌素/替加环素等；两组患者剂量、疗程不限。

1.1.4 结局指标：(1)临床治愈率；(2)微生物根除率；(3)不良事件(adverse events，AE)发生率；(4)严重不良事件(serious adverse events，SAE)发生率；(5)死亡率。

1.1.5 排除标准：(1)无结局指标、数据错误及不完整的研究；(2)临床试验的摘要报道；(3)重复研究；(4)体外抗菌研究、动物实验、药动学研究、药理学研究、综述及回顾性分析等非RCT研究。

1.2 文献检索策略

以“头孢他啶阿维巴坦”“感染”和“随机”等为中文检索词，以“ceftazidime avibactam”“infections”和“random”等为英文检索词，采用题目、摘要、关键词和全文结合的方法，检索中国知网、万方数据库、维普数据库、PubMed、the Cochrane Library、EMBase和ClinicalTrials.gov数据库；……