曹良国 姚依村 叶冬平 梁伟国 王文

广州市红十字会医院骨科 510000

下腰痛是一种常见且经常复发的肌肉骨骼疾病，在全球范围内造成沉重的经济负担［1-2］。椎间盘（IVD）退变被认为是下腰痛的主要原因，因此了解IVD的病理生理学具有重要意义［3］。越来越多的证据表明，机械应力，包括流体剪切力（FSS）、静水压、压缩应力、拉伸应力和其他机械应力，在椎间盘的细胞外基质（ECM）稳态调节中发挥关键作用［4］。为了保持直立姿势，椎间盘受到压缩应力，可引起髓核（NP）变形并产生静水压。然后将静水压转移至纤维环（AF），并诱导产生拉伸应力。在身体运动和脊柱运动过程中，NP内的组织液进出以适应这些应力的变化。因此，NP细胞持续暴露于FSS。然而，FSS是否能够以及如何调节NP细胞的ECM稳态还知之甚少。

自噬是一种高度保守的适应性过程，涉及选择性消除和回收大量有害细胞质物质，如错误折叠的蛋白质和受损的细胞内细胞器，从而作为维持细胞内稳态的主要细胞保护系统［5-6］。通常，细胞表现出较低和基础水平的自噬。但是，自噬水平可显著增加，以应对外部环境应激，包括机械应激和营养剥夺，为基本细胞功能提供营养［7］。血红素加氧酶-1（HO-1）已在许多组织和器官以及不同的病理生理学情景中被确定，是血红素代谢为胆绿素、一氧化碳和铁的限速酶，可对各种外部环境应激诱导的氧化应激发挥细胞保护作用，炎症和细胞死亡［8-9］。本研究中探究FSS对调节HO-1表达及髓核细胞自噬作用和ECM的影响。……