刘 靓

（重庆大学附属三峡医院神经内科，重庆 404000）

帕金森病是一种以黑质纹状体通路神经退行性病变为主要特征的老年神经系统退行性疾病。该病患者可出现多种病理表现，其中以情绪低落、焦虑、睡眠障碍及认知障碍等非运动症状最为明显。近年来，临床上关于帕金森病的研究报道越来越深入和广泛，可用于治疗该病的药物也越来越多。多巴丝肼片是目前临床上治疗帕金森病的一线药物，其主要成分为左旋多巴。左旋多巴可穿透血脑屏障，转变为多巴胺，平衡和调节纹状体内乙酰胆碱和多巴胺的水平，从而可保护神经元。不过，长期应用该药对帕金森病患者进行治疗可增加其机体的耐药性及用药不良反应的发生率。盐酸普拉克索片属于非麦角类多巴胺能激动剂，是临床上治疗帕金森抑郁的标准药物。该药对多巴胺受体的亲和性较高，可保护多巴胺细胞[1]。本文以2019 年1 月至2020 年1 月期间重庆大学附属三峡医院收治的71 例老年帕金森病患者为研究对象，分析用多巴丝肼片联合盐酸普拉克索片对该病患者进行治疗的临床效果。

1 对象和方法

1.1 研究对象

选取2019 年1 月至2020 年1 月期间重庆大学附属三峡医院收治的71 例老年帕金森病患者为研究对象。本次研究对象的纳入标准为：1）患者及其家属自愿参与本次研究，并签署了知情同意书。2）采用帕金森病Hoehn-Yahr 分级量表对其病情进行分级的结果为Ⅰ～Ⅲ级。3）其病情符合《帕金森病治疗指南》中的相关诊断标准[2]。4）患有原发性帕金森病。其排除标准为：1）合并有癫痫症状、帕金森综合征。2）合并有心、肺、肝、肾功能异常。3）不能遵医嘱接受治疗。将这71 例患者随机分为观察组和对照组。其中，观察组有36 例患者，对照组有35 例患者。观察组患者中有男22 例，女14 例；其年龄为65 ～82 岁，平均年龄（68.56±4.62）岁；其中，有12 例Hpehn-Yahr 分级为Ⅰ级的患者，有16 例Hpehn-Yahr 分级为Ⅱ级的患者，有8 例Hpehn-Yahr 分级为Ⅲ级的患者。对照组患者中有男23 例，女12 例；其年龄为66 ～82 岁，平均年龄（69.52±4.65）岁；其中，有10 例Hpehn-Yahr 分级为Ⅰ级的患者，有15例Hpehn-Yahr 分级为Ⅱ级的患者，有10 例Hpehn-Yahr分级为Ⅲ级的患者。两组患者的基线资料相比，P＞0.05，存在可比性。

1.2 方法

单用多巴丝肼片（规格：250 mg/ 片，商品名：美多芭，生产企业：上海罗氏制药有限公司，批准文号：国药准字H10930198）对对照组患者进行治疗。该药的用法为：每次服62.5 mg，每日服2 次。根据患者病情的改善情况调整其用药量，每次的最大用药量不超过250 mg，每日服3 次。用多巴丝肼片联合盐酸普拉克索片（规格：0.25 mg/ 片，商品名：森福罗，生产企业：Booehringer Ingelheim，批准文号：进口药品注册证号H20110068）对观察组患者进行治疗。多巴丝肼片的用法与对照组患者相同。盐酸普拉克索片的用法为：口服，初始的服用量为每次服0.125 mg，每日服3 次。根据患者病情的改善情况调整其用药量，每次的最大用药量为0.5 mg，每日服3 次。两组患者均以4 周为1 个疗程，连服2 个疗程。

1.3 观察指标

用药2 个疗程后，对比两组患者的临床疗效、临床症状的改善时间、治疗期间不良反应（包括心动过速、恶心呕吐、失眠等）的发生情况，观察治疗前后睡眠质量、非运动症状及血尿酸水平的变化情况。将两组患者的临床疗效分为显效、有效和无效三个等级。显效：治疗后，患者的非运动症状明显改善，其病情稳定。有效：治疗后，患者的非运动症状有所改善，其病情基本稳定。无效：治疗后，患者的非运动症状及病情均未改善或在加重。总有效率=（显效例数+ 有效例数）/ 总例数×100%。治疗前后，采用匹茨堡睡眠质量指数量表（pittsburgh sleep quality index，PSQI）对两组患者的睡眠质量进行评估。该量表的分值为0 ～21 分。患者PSQI 的评分越低，表示其睡眠质量越高。采用非运动症状问卷（Non-motor symptoms questionnaire，NMS Quest）对两组患者非运动症状的严重程度进行评估。该问卷的分值为0 ～30 分。患者NMS Quest 的评分越低，表示其非运动症状越轻。

1.5 统计学分析

采用SPSS 21.0 统计软件对本次研究中的数据进行分析，计量资料用均数± 标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的对比

观察组36 例患者治疗的总有效率为97.22%，对照组35 例患者治疗的总有效率为71.43%，二者相比，P＜0.05。详见表1。

表1 两组患者临床疗效的对比

2.2 治疗前后两组患者NMSQuest 的评分及PSQI 评分的对比

治疗前，两组患者NMS Quest 的评分及PSQI 的评分相比，P＞0.05。治疗后，两组患者NMS Quest 的评分及PSQI 的评分均低于治疗前，其中观察组患者NMS Quest 的评分及PSQI 的评分均低于对照组患者，P＜0.05。详见表2。

表2 治疗前后两组患者NMS Quest 的评分及PSQI 评分的对比（分，± s）

表2 治疗前后两组患者NMS Quest 的评分及PSQI 评分的对比（分，± s）

组别 NMS Quest 评分 PSQI 评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=36）20.90±2.98 13.74±0.25 9.72±1.08 4.05±0.52对照组（n=35）20.78±2.75 17.86±0.67 9.52±1.13 7.65±1.00 t 值 0.176 34.513 0.763 19.108 P 值 0.861 0.000 0.448 0.000

2.3 两组患者临床症状改善的时间及治疗前后其血尿酸水平的对比

与对照组患者相比，观察组患者临床症状改善的时间较短，P＜0.05。治疗前，两组患者血尿酸的水平相比，P＞0.05。治疗后，两组患者血尿酸的水平均低于治疗前，其中观察组患者血尿酸的水平低于对照组患者，P＜0.05。详见表3。

表3 两组患者临床症状改善的时间及治疗前后其血尿酸水平的对比（± s）

表3 两组患者临床症状改善的时间及治疗前后其血尿酸水平的对比（± s）

组别 血尿酸水平（μmoL/L） 临床症状改善时间（d）治疗前 治疗后观察组（n=36）302.68±35.27 228.23±25.25 7.52±1.35对照组（n=35）301.72±35.05 272.87±28.72 12.05±2.42 t 值 0.176 34.513 0.763 P 值 0.861 0.000 0.448

2.4 治疗期间两组患者不良反应发生情况的对比

治疗期间，观察组36 例患者不良反应的总发生率为5.56%，对照组35 例患者不良反应的总发生率为28.57%，二者相比，P＜0.05。详见表4。

表4 治疗期间两组患者不良反应发生情况的对比

3 讨论

帕金森病属于临床上常见的重度神经系统疾病之一。该病患者主要的临床表现为震颤、步态障碍及肌肉僵直等。研究发现，该病的发生与患者脑组织内多巴胺的合成量降低密切相关。该病可引发脑部病变及神经元坏死，严重损伤患者的神经系统和运动系统。高龄帕金森病患者若出现非运动症状，其病情可进一步加重。这类患者若并发睡眠障碍，其失眠率可显著升高，对其病情造成不良的影响[3]。因此，临床上在对高龄帕金森病患者进行治疗时，既要对其出现的运动障碍症状进行对症治疗，也要对其出现的非运动症状进行有针对性的治疗，从而全面地改善其病理症状，提升其整体的生活质量。

帕金森病患者多为高龄患者，故临床上常采用保守疗法对其进行治疗。多巴胺替代疗法是临床上用于改善高龄帕金森病患者相关运动症状的首选疗法。但该疗法在改善该病患者非运动症状方面的效果尚无统一的定论。多巴丝肼是临床上治疗帕金森病的常用药。该药是一种典型的左旋多巴类药物。该药中含有大量的左旋多巴。左旋多巴可穿透血脑屏障，转变为多巴胺，可调节和平衡纹状体内乙酰胆碱及多巴胺的水平，从而可保护神经元[4]。不过，患者长期服用多巴丝肼易产生耐药性。而且，随着患者病情的发展，为了达到预期的疗效，需不断增加其用药的剂量，可增加其发生用药不良反应的风险。

盐酸普拉克索属于非麦角类多巴胺能激动剂，是一种人工合成的氨基苯噻唑类生物。2011 年，国际运动障碍学会将该药列为治疗帕金森病的唯一推荐用药。该药对多巴胺受体具有较强的亲和性和选择性。该药对多巴胺D2受体的特异性较高，对多巴胺D3受体的亲和力超过D2受体的7 ～10 倍。该药还可有效地降低细胞的线粒体膜电位，诱导细胞的凋亡，从而可对多巴胺细胞起到保护的作用[5]。有研究报道指出，将多巴丝肼与单胺氧化酶抑制剂、多巴胺受体激动剂联用治疗帕金森病，可有效地改善该病患者的病理症状，降低其发生左旋多巴不良反应的风险[6]。

本次研究的结果证实，采用多巴丝肼片联合盐酸普拉克索片对老年帕金森病患者进行治疗的效果确切、安全性较好，可改善其睡眠质量和非运动症状，降低其血尿酸的水平，缩短其症状改善的时间。