李敏，龚亚，曹健，邢茂

磺胺嘧啶鱼肝油滴鼻剂为陆军军医大学第二附属医院的自制制剂［中国人民解放军中央军委后勤部卫生局非标准制剂，批准文号：总制字（2018）F705015］，其主要成分为磺胺嘧啶、鱼肝油，用于治疗鼻黏膜糜烂性溃疡，鼻中隔手术后促进肉芽生长，加速伤口愈合，并有润滑鼻黏膜的作用。根据《中国药典》（2015 年版）规定，对含抑菌成分的制剂进行微生物限度检查时，应先消除供试品相应成分的抑菌活性，再依法进行检查，以保证方法的适用性。该制剂因含有磺胺类抑菌成分，无法通过简单一种方法进行试验，因此需要采用多种方法进行研究及比较，并选取最优且符合中国药典标准的方法进行其微生物限度检查。本研究拟通过采用平皿法、培养基稀释法和中和法，降低或消除其抑菌作用，建立磺胺类药物科学的微生物限度检查方法。也为其他有类似抑菌性的药品建立微生物限度方法学验证提供相应的借鉴。

1 仪器与试药

1.1 仪器

BP-Ⅱ型架盘天平（上海医用激光仪器厂）；LRH-70 型生化培养箱（上海一恒科技有限公司）；M0ST-T24-B 型台式灭菌器（山东新华有限公司）；CS101-2ABN 型电热鼓风干燥箱（重庆永生有限公司）；BSC-1000-Ⅱ-A2 型生物安全柜（苏州华宇有限公司）。

1.2 供试品

磺胺嘧啶鱼肝油滴鼻剂（批次190422，190730，191223），为陆军军医大学第二附属医院自制。

1.3 菌株

金黄色葡萄球菌［CMCC（B）26003］、铜绿假单胞菌［CMCC（B）10104］、枯草芽孢杆菌［CMCC（B）63501］、白色念珠菌［CMCC（F）98001］由中国食品药品检定研究院菌种保藏中心提供，均为1代冷冻保存菌株；黑曲霉［CMCC（F）98003］由北京三药科技提供，为4代冷冻保存菌株。……