弥漫性大B细胞淋巴瘤治疗中利妥昔单抗耐药与Smarcal1、PP2A-B55-α、PP2A-B56-α蛋白表达的相关性*

2021-07-27刘静邓槿顾季炜马欣玥宋国齐2b

临床检验杂志 2021年6期

刘静，邓槿，顾季炜，马欣玥，宋国齐，2b

(1.南通大学医学院，江苏南通226001；2.南通大学附属医院 a.检验科，b.血液科，江苏南通226001)

弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma，DLBCL)是成人非霍奇金淋巴瘤(NHL)最常见的亚型，每年约占新诊断NHL病例的25%～35%，是一种高度侵袭性疾病，其免疫表型、遗传学、临床表现及预后都极具异质性[1-2]。目前，临床使用的利妥昔单抗联合环磷酰胺、蒽环类、长春新碱及泼尼松(R-CHOP)一线治疗方案虽明显改善了DLBCL患者的预后，但仍有部分包含双打击/三打击(伴有MYC和BCL2/BCL6重排)的患者表现出对利妥昔单抗耐药，预后差[3]。目前国内外对于双打击/三打击淋巴瘤(DHI/THL)尚无统一、有效的治疗方案。因此，了解利妥昔单抗获得性耐药的机制对于提高利妥昔单抗疗效以及改善预后具有至关重要的意义。Smarcal1是一种DNA重塑蛋白质，它可以通过稳定、修复和重启停滞的复制叉以应对MYC等癌基因诱导的DNA复制压力。Puccetti等[4]发现，Smarcal1缺乏会减慢转基因小鼠(Eμ-myc)淋巴瘤形成并提高生存率。B56-α及B55-α为PP2A调节亚基，研究发现，B56α-PP2A全酶在DT-061(SMAP)特异性结合下，可选择性地对c-Myc去磷酸化，从而诱导细胞死亡和抑制肿瘤生长[5]。有学者还发现，Eya3可通过B55-α调控c-Myc中pT58去磷酸化过程促进肿瘤进展[6]。本研究拟参照Jazirehi等[7]的研究，采用“梯度加药法”诱导DLBCL细胞系耐药并进行验证；检测亲本及耐药细胞系中Smarcal1、PP2A-B55-α和PP2A-B56-α蛋白表达变化；进一步干扰耐药细胞系中Smarcal1、PP2A-B55-α的表达以及过表达PP2A-B56-α，评估其对利妥昔单抗敏感性改变。