王志琴，谢开鹏，钟天鹰

(南京医科大学附属妇产医院，南京市妇幼保健院a.医学检验科，b.医学研究中心，南京 210000)

复发性流产(recurrent spontaneous abortion, RSA)一般指与同一性伴侣连续发生3次及3次以上的自然流产[1]。不同国家或地区对RSA定义存在争议，争议点主要是流产发生的孕周、次数、是否连续发生、以及是否为同一性伴侣[1-2]。RSA的发病原因复杂，早期RSA的最常见原因是胚胎染色体异常，晚期RSA最常见原因为子宫解剖异常[1]。目前，临床上诊断或预测RSA的检测指标效能不佳，部分原因明确的RSA和不明原因的复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion, URSA)的治疗仍然是妇产科领域的难点和挑战。

微RNA(microRNA, miRNA)是一种短小分子的非编码单链RNA，其长度约为22个碱基，广泛参与机体的病理、生理过程[3]。人类许多疾病都与miRNA的异常表达有关，包括癌症、心血管疾病、子痫前期等[4-5]。研究发现，与健康孕妇相比，RSA患者血液、绒毛和蜕膜组织中的miRNA表达存在显著差异性[6-8]，这为探索RSA的发生机制提供了新的思路。由于miRNA本身具有较好的稳定性和组织特异性，因此，miRNA有可能成为RSA的诊断标志物[3,9-10]。本文通过综述RSA相关miRNA的研究进展，以期为RSA的诊疗提供新思路。

1 人群关联研究

RSA的人群关联研究通常所用的样本为蜕膜组织[6]、绒毛组织[8]、血浆[8]、血清[8]，所用的对照组多为人工流产的正常孕妇(normal pregnancy, NP)手术前采集血样或手术时采集蜕膜或绒毛组织。研究设计上一般首先采用miRNA芯片[11-12]或深度测序技术[13-14]获得差异miRNA表达谱，常见的选择标准有差异倍数(Fold-change, FC)≥2(或≤0.5)且P<0.05[11,15-17]；然后再从表达谱中选择几个miRNA通过实时定量PCR(quantitative real-time PCR, qRT-PCR)进行验证。以下根据研究所用的样本类型分类进行叙述。

1.1蜕膜组织 蜕膜在妊娠前3个月侵入子宫黏膜，是控制滋养层入侵深度的关键，蜕膜含有较多的自然杀伤细胞(natural killer cells, NKCs)，且与血液中NKCs的表型和功能显著不同[6]。……