张婷，张阳东，饶庆敏，林裕龙

(1.广州医科大学附属脑科医院检验科，广州510370；2.火箭军特色医学中心中心实验室，北京100088)

细胞色素P450药物代谢酶(CYP)2C19和CYP2D6作为细胞色素P450第二家族中重要的代谢酶，参与了人体内众多的药物代谢途径。该2个酶的编码基因均存在多态性，不同的基因型可不同程度影响酶的活性。其中CYP2C19常见的等位基因有3种：*1、*2和*3，CYP2C19*1/*1为快代谢型，CYP2C19*1/*2 和CYP2C19*1/*3为中间代谢型，CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3和CYP2C19*3/*3为慢代谢型。在亚洲人群中较为常见CYP2D6等位基因有*1、*2、*4、*10和*41，其中CYP2D6*1、*2为快代谢型等位基因，*4、*10和*41基因均可使编码的CYP2D6酶活性减弱，携带*4、*10和*41中1种等位基因的杂合体为中间代谢型，携带*4、*10和*41中1种等位基因的纯合体或同时携带功能降低等位基因的杂合体为中低代谢型[1]。

氯氮平(Clozapine，CZ)是一种新型的抗精神分裂症药物，其锥体外系反应等不良反应较少[2]。CZ在临床上治疗精神分裂症的有效率为30%～60%[3-4]，效果较为显著，因此，目前已成为抗非典型精神分裂症重要的备选药物。CZ在体内的主要代谢产物为去甲氯氮平(Norclozapine，NCZ)。研究显示，维持剂量持续服用CZ 2周后，血药浓度可达到稳态，即机体对CZ的吸收速度与消除速度达到平衡[2]。此时，个体NCZ/CZ比值基本恒定，受药物浓度的影响较小，可以作为衡量CZ代谢效率的指标[5]。有学者认为CYP2C19酶和CYP2D6酶是代谢CZ的主要关键酶[5-6]。导致CZ个体间药物代谢差异的主要遗传因素是CYP2D6*10等位基因和CYP2C19缺陷等位基因(*2，*3)，这些等位基因在中国汉族人群中普遍存在。CYP2C19或CYP2D6慢代谢者服用CZ后血药浓度更高，将有可能增加严重不良反应的发生率。……