高东奔，袁锐坤，叶志明，张东常，宋茂舟，于海华

（东莞市东部中心医院 感染科，广东 东莞 523560）

0 引言

2016 年WHO提出“2030年消灭病毒性肝炎的威胁”的战略目标。乙型肝炎病毒（HBV）经母婴、血液（包括皮肤和黏膜微小创伤）和性接触传播[1]。其中，母婴传播是我国HBV感染的主要传播途径，而慢性HBV感染的育龄女性是HBV母婴传播的重要传染源[2]。数据统计结果表明[3]：对乙肝表面抗原阳性的母亲的新生儿联合接种乙肝疫苗和免疫球蛋白，90.0%以上可阻断成功。但是，仍有5%-10%新生儿感染HBV，对高病毒载量孕妇，新生儿感染HBV的感染达30.0%。因此，积极有效的乙肝母婴阻断成为当前研究的热点[4]。2019年我国乙肝防治指南指出，血清HBVDNA高水平是母婴传播的高危险因素，妊娠中后期对于HBVDNA＞2×105IU/mL建议在于患者充分沟通基础上，于妊娠第24-28周进行抗病毒治疗，应用替诺福韦（TDF）治疗，药物能迅速降低HBVDNA载量，能降低HBV母婴传播率[5]。但是，临床上患者母婴阻断后停药时间缺乏统一的标准。因此，本研究以乙肝表面抗原（HBsAg）、e抗原（HBeAg）均阳性，且HBVDNA＞2×105IU/mL的HBV孕妇为对象，探讨替诺福韦行HBV母婴阻断停药后的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选择2017年2月至2021年2月乙肝表面抗原（HBsAg）、e抗原（HBeAg）均阳性，且HBVDNA＞2×105IU/mL的HBV孕妇102例作为对象，均给予替诺福韦强效抗病毒治疗，根据患者停药时间分为分娩时停药组和分娩后12周停药组。分娩时停药组51例，年龄为20～42岁，平均（31.59±5.61）岁；患者中，乙型肝炎家族史21例，分娩史15例；分娩后12周停药组51例，年龄为21～43岁，平均（31.71±5.64）岁；患者中，乙型肝炎家族史20例，分娩史17例。两组患者一般资料对比，差异有统计学意义（P＞0.05），具有可比性

1.2 纳入、排除标准。纳入标准：①均为孕检产检中HBsAg、HBeAg均阳性、ALT正常孕妇；②均行替诺福韦母婴阻断治疗（均于24～28周自愿抗病毒治疗），均无药物过敏史；③具有完整的基线及随访资料。排除标准：①既往有抗病毒治疗史；②伴有肝功能不全、肝硬化及原发性肝癌者；③胎儿生物学父亲具有HBV感染、精神异常者。

1.3 方法。①治疗方法。对所有入组孕妇均于24～28周开始服用替诺福韦酯治疗，每次取替诺福韦酯（葛兰素史克（天津）有限公司，国药准字：H20153090，规格：300 mg）300 mg，口服，每天一次；根据患者停药时间分为分娩时停药组和分娩后12周停药组；②停药后ALT升高定义。高于1倍正常上限值（ULN），但是小于2倍ULN视为轻度升高；对于高于2倍ULN，但是小于10倍ULN视为中度升高；ALT升高到ULN10倍或更多倍视为重度升高[6]。

1.4 观察指标。①HBVDNA及ALT水平。比较两组停药后分娩时、停药时、停药后4周、停药后12周的HBVDNA载量（瑞士罗氏公司生产的Light.cycler480实时荧光定量PCR仪，试剂为中山大学达安基因公司生产，试剂盒灵敏度为1×103 copies/mL，检测下限为l×102IU/mL，检测灵敏度＜500 copies/mL，阴性：结果＜1×103 copies/mL）、ALT（采用全自动生化分析仪测定）水平；②统计再次抗病毒治疗人数及ALT自行恢复正常人数。记录两组再次抗病毒治疗及ALT自行恢复正常人数。

1.5 统计学分析。采用SPSS 24.0软件处理，计数资料行χ2检验，采用n（%）表示，计量资料行t检验，采用（±s）表示，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HBVDNA水平比较。分娩后12周停药组和分娩时停药组基线水平、分娩时及停药后12周HBVDNA水平无统计意义（P＞0.05）；分娩后12周停药组停药是、停药后4周HBVDNA水平低于分娩时停药组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组HBVDNA水平比较（log10IU/mL）

2.2 两组ALT特点比较。两组ALT升高、ALT升高出现时间、ALT升高最高值及中度ALT升高病例数比较无统计意义（P＞0.05），但是，分娩时停药组更容易引起ALT轻度升高，均处于轻度范围，而分娩后12周停药组升高不明显。见表2。

表2 两组ALT特点比较

2.3 两组再次抗病毒治疗人数及ALT自行恢复人数比较。分娩后12周停药组与分娩时停药组再次抗病毒治疗人数、ALT自行恢复正常人数无统计意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组再次抗病毒治疗人数及ALT自行恢复人数比较[n（%）]

3 讨论

目前，国内外乙型肝炎防治指南对于孕期抗病毒治疗阻断母婴传播后停药时机推荐意见存在差异[7]。欧洲肝病学会和美国肝病学会III建议分娩到产后12周停药，而英国国立优质卫生和保健研究所则建议产后4～12周停药[8-9]。本研究中分娩后12周停药组和分娩时停药组基线水平、分娩时及停药后12周HBVDNA水平无统计意义（P＞0.05）；分娩后12周停药组停药是、停药后4周HBVDNA水平低于分娩时停药组（P＜0.05），从本研究结果看出，产妇分娩后12周停药能降低停药时HBVDNA水平。既往研究表明[10]：孕妇高载量HBVDNA是联合免疫预防HBV母婴传播识别的重要原因。而替诺福韦则能迅速降低HBVDNA载量，且孕期使用替诺福韦能有效降低HBV母婴传播率[11-12]。国内学者研究表明[13]：产妇分娩时即停药会引起HBsAg阳性产妇丧失母乳喂养机会。本研究中，两组ALT升高、ALT升高出现时间、ALT升高最高值及中度ALT升高病例数比较无统计意义（P＞0.05），但是，分娩时停药组更容易引起ALT轻度升高，且其均处于轻度范围，而分娩后12周停药组升高不明显。分娩后12周停药组与分娩时停药组再次抗病毒治疗人数、ALT自行恢复正常人数无统计意义（P＞0.05），说明替诺福韦用于HBV母婴阻断中两组停药安全性一致。

综上所述，替诺福韦用于HBV母婴阻断中效果理想，且患者分娩时停药于分娩后12周停药效果无明显差异，能避免药物暴露，药物安全性较高，均不会对孕产妇健康产生影响。