李慧

（枣庄矿业集团枣庄医院，山东 枣庄 277100）

0 引言

乳腺癌是一种常见、高发的恶性肿瘤疾病，严重危害女性的身体健康。在人类表皮生长因子受体2（HER-2）阳性乳腺癌患者中，HER-2基因的高度表达，导致大量HER-2蛋白生成，具有扩大癌细胞增殖的作用，增加癌灶转移、扩散的风险，病情的凶险程度也会显著提升[1]。疾病发展至晚期，治疗工作的开展，主要以控制病情进展、延长生存时间为目标，采取靶向治疗方法。在抗HER-2的靶向治疗中，选用单抗类药物、酪氨酸激酶抑制剂作为治疗药物。吡咯替尼作为酪氨酸激酶抑制剂，具有良好的抗HER-2作用。吡咯替尼可以作用于多个靶点（HER-1、HER-2、HER4-等）的酪氨酸激酶区，对于下游信号通路形成阻断，产生不可逆的抑制作用，具有强效的抗肿瘤效果。与曲妥珠单抗相比，吡咯替尼的优势在于可以有效阻断HER-2异源二聚体的形成，同时可以减少不良反应的发生，保障治疗的安全性[2]。

1 资料与方法

1.1 一般资料。本组研究对象为我院2019年7月至2020年9月收治的70例老年HER-2阳性晚期乳腺癌患者，行分组对照研究（观察组和对照组各35例）。纳入标准：①根据患者的症状表现，结合影像学诊断、组织病理学检查以及免疫组化检验等结果，符合《中国乳腺癌HER-2检测指南（2019）》对于疾病的诊断标准[1]；②根据TNM分期为Ⅱb～Ⅲb期，属于乳腺癌晚期患者。排除标准：①合并其他类型恶性肿瘤疾病；②严重感染；③中途退出研究者。观察组中患者的年龄范围为60～77岁，平均（67.12±4.69）岁。对照组中患者的年龄范围为61～79岁，平均（67.40±4.75）岁。基本资料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法。观察组（吡咯替尼）：实施多西他赛化疗，给予多西他赛注射液（瀚晖制药有限公司，国药准字H20093520），静脉滴注用药（75 mg/m2，ivgtt，dl）。在此基础上，联合应用马来酸吡咯替尼片（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20180013），口服（320 mg/次，1次/d），持续治疗4个疗程（28 d为1疗程）。对照组（曲妥珠单抗）：静脉滴注多西他赛（75 mg/m2，ivgtt，dl），联合注射用曲妥珠单抗（上海复宏汉霖生物制药有限公司，国药准字S20200019），静脉滴注用药（8 mg/kg），每28 d治疗1次，持续治疗4个疗程（28 d为1疗程）。

1.3 观察指标。①临床疗效：经过多西他赛+吡咯替尼（观察组）和多西他赛+曲妥珠单抗（对照组）治疗后，观察两组患者的病情控制效果，统计病情完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）的患者比例，对比两组患者的客观缓解率（ORR）、病情控制率（DCR）。ORR=（CR+PR）/n×100%，DCR（CR+PR+SD）/n×100%；②血清肿瘤标志物指标：分别在治疗前后，采集老年HER-2阳性晚期乳腺癌患者的空腹静脉血，应用电化学发光免疫法，进行血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA）153等指标的检测。

1.4 统计学处理。以SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（±s）表示，采用t检验，计数资料用（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 老年HER-2阳性晚期乳腺癌患者的临床疗效观察。观察组患者的ORR（71.43%＞45.71%，χ2=4.769）、DCR（91.43%＞71.43%，χ2=4.629）高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 老年HER-2阳性晚期乳腺癌患者的临床疗效观察[n（%）]

2.2 老年HER-2阳性晚期乳腺癌患者治疗期间的血清肿瘤标志物指标。观察组患者治疗后的血清癌胚抗原（CEA）水平[（7.12±1.85）μg/L＜（13.81±2.72）μg/L，t=12.032]、糖类抗原（CA）153水平[（10.28±2.94）U/mL＜（20.74±3.72）U/mL，t=13.051]低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 老年HER-2阳性晚期乳腺癌患者治疗期间的血清肿瘤标志物指标（±s）

表2 老年HER-2阳性晚期乳腺癌患者治疗期间的血清肿瘤标志物指标（±s）

组别 例数 CEA（μg/L） CA135（U/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 35 62.81±7.85 7.12±1.85 56.08±5.94 10.28±2.94对照组 35 62.45±7.67 13.81±2.72 56.37±6.12 20.74±3.72 t - 0.194 12.032 0.201 13.051 P - 0.847 0.001 0.841 0.001

3 讨论

在老年乳腺癌患者中，部分患者为HER-2阳性，癌细胞的侵袭性更高，肿瘤组织易发生转移、扩散。在HER-2阳性乳腺癌的发生、进展的过程中，作为一种原癌基因，HER-2的高度表达，对于癌细胞的增殖形成刺激，进而加速疾病的进展，患者的预后往往较差[4]。病情发作至晚期，已无法通过外科手术根本治愈疾病，主要利用化疗、靶向治疗方法，达到延缓病情进展和延长生存时间的目的。采取化疗方法，进行全身治疗，用于抑制肿瘤细胞增殖[5]。在此基础上，实施靶向治疗，针对影响疾病发生、进展的HER-2基因，将其作为治疗靶点。靶向治疗的优势作用在于毒副作用小，在有效抑制肿瘤细胞的同时，可以对正常细胞形成保护。在抗HER-2靶向治疗的过程中，曲妥珠单抗、吡咯替尼均可以作为治疗药物[6]。

曲妥珠单抗在老年HER-2阳性晚期乳腺癌临床治疗中的应用，能够以HER-2蛋白为靶点，作用于肿瘤细胞，产生抑制作用。在曲妥珠单抗的作用下，能够对HER-2传导通路形成阻断，进而达到抗HER-2的效果，对于控制病情进展有着积极的影响。但是曲妥珠单抗的应用也存在着局限性，该药物对于HER2异源二聚体下游通路并无有效的阻断作用，在部分HER-2阳性乳腺癌患者的临床治疗中，曲妥珠单抗的治疗效果并不理想[7]。

本组研究结果显示，在多西他赛化疗+曲妥珠单抗靶向治疗期间，通过血清肿瘤标志物的检测，观察对照组老年HER-2阳性晚期乳腺癌患者的恢复情况，对照组患者的CEA由（62.45±7.67）μg/L降低至（13.81±2.72）μg/L，CA135由（56.37±6.12）U/mL降低至（20.74±3.72）U/ mL，能够反映出曲妥珠单抗在抗肿瘤方面具有良好的功效。对照组患者的ORR、DCR分别为45.71%、71.43%，说明曲妥珠单抗在HER-2阳性晚期乳腺癌临床治疗中的整体疗效并不理想。

本组研究中，在多西他赛化疗+吡咯替尼靶向治疗期间，观察组患者的CEA由（62.81±7.85）μg/L降低至（7.12±1.85）μg/L，CA135由（56.08±5.94）U/mL降低至（10.28±2.94）U/mL，能够反映出吡咯替尼在抗肿瘤方面的功效优于曲妥珠单抗。观察组组患者的ORR、DCR分别为71.43%、91.43%，显著高于对照组，说明吡咯替尼在HER-2阳性晚期乳腺癌临床治疗中的应用疗效比曲妥珠单抗更好。治疗期间，观察组患者的不良反应发生率为14.29%，比对照组更低，凸显出吡咯替尼在安全性方面的优势。

综上所述，在老年HER-2阳性晚期乳腺癌的临床治疗中，吡咯替尼是一种安全、有效的选择，能够充分发挥药物的抗HER-2功效，抑制肿瘤的生长与增殖，进而控制病情的进展。