郑备红 孙艳 邱淑敏 陈晓菁 杜生荣 杨春梅

1福建省妇幼保健院，福建医科大学附属医院（福州350001）；2福建省生殖医学中心（福州350001）

遗传性痉挛性截瘫（hereditary spastic paraplegias，HSP）是一组具有高度临床和遗传异质性的神经系统变性疾病［1-2］，发病率约为1.8/100 000［3］。根据其临床表型，HSP 可分为单纯型和复杂型，单纯型HSP 主要临床特征为渐行性双下肢痉挛性肌无力、肌张力增高、腱反射活跃亢进及痉挛步态；复杂型HSP 除了表现出痉挛性截瘫的症状外，还可伴有其他神经系统的症状，如小脑共济失调、智力迟钝、癫痫、耳聋、视网膜病变、视神经萎缩、肌肉萎缩、皮肤病和周围神经病等［4-6］。HSP 遗传方式有常染色体显性遗传（autosomal dominant，AD），常染色体隐性遗传（autosomal recessive，AR）和X连锁遗传（X-linked，XL），也可见母系遗传（maternal inheritance）（或线粒体相关遗传）［7-8］，其中以AD-HSP最为常见。截止目前，已报道的HSP亚型有70 多种，并已鉴定出超过80 个基因与HSP 相关联，根据其基因型被发现的顺序命名为SPG1-77［9-13］。

中国人群AD-HSP 主要以痉挛性截瘫类型4（SPG4）和痉挛性截瘫类型3A（SPG3A）为主［14］。AD-HSP 常见致病基因有SPAST、ATL1、REEP1 和KIF5A 等［13-14］。典型的SPG4 发病年龄都在青少年或成年后发病，并且进展缓慢。而SPG3A 主要表现为单纯型HSP，极少数患者表现为复杂型HSP，该病发病年龄主要集中于儿童时期（＜10 岁），ATL1（OMIM182600）基因变异是引起SPG3A 型主要致病原因。本研究应用全外显子测序技术在一个三代遗传性痉挛性截瘫家系中鉴定了一个ATL1 基因杂合错义突变c.715C ＞T，Sanger 测序验证该突变在家系中表现出基因型与表型共分离，明确致病突变可为家系成员提供准确可靠的遗传咨询和产前诊断。……