王庆尧 祁琳 陆敏杰 张禅那 王继征 赵鹏

(1 青岛大学基础医学院，山东 青岛 266071； 2 青岛大学附属医院病理科； 3 中国医学科学院阜外医院心血管疾病国家重点实验室)

肥厚型心肌病(HCM)是一种常见的遗传性心血管疾病,在我国患病率约为80/10万[1]。HCM患者临床表现异质性较大，可表现为无明显症状、胸痛、心悸、晕厥和心源性猝死等[2]。目前认为，HCM是导致青年人或者运动员发生心源性猝死的首要原因[2]。现已经报道近30种基因与该疾病的发病相关[3],其中主要的两个致病基因为β-肌球蛋白重链 (MYH7)基因以及肌球蛋白结合蛋白 (MYBPC3) 基因,目前在HCM阳性突变患者中的检出率约为80%[4]。MYH7基因编码的蛋白在心肌细胞舒张和收缩过程中发挥着重要作用[5]；MYBPC3基因编码的蛋白在维持心肌细胞结构和功能中扮演重要角色[6]。临床研究表明，MYH7基因突变的HCM患者比MYBPC3基因突变的HCM患者左心室流出道梗阻的发生率较高，发病年龄也较早[7]。另有研究表明MYH7基因突变的HCM患者临床表型更重，预后较差[8]。两种基因突变所致的HCM患者临床表型存在较大差异，但具体的分子机制尚不明确。本研究通过检测MYH7基因突变的HCM患者和MYBPC3基因突变的HCM患者心肌组织中蛋白表达谱的差异，探讨两种基因突变所致HCM患者临床表型差异的可能原因。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2012年6月—2018年5月于中国医学科学院阜外医院行改良扩大Morrow术治疗的HCM患者。诊断标准为超声心动图显示左室壁或室间隔的最大厚度≥15 mm；排除标准为心肌继发性肥厚(如由主动脉狭窄、高血压等引起)、HCM拟表型或明显伴随其他疾病的患者[9]。……