张竣 张莹 王树坤 侯琳 袁增强,

(1 青岛大学基础医学院，山东 青岛 266071； 2 军事医学研究院军事认知与脑科学研究所)

随着社会人口的老龄化，人群缺血性脑白质病变(WMIL)发病率逐渐增高，且WMIL与神经退行性疾病密切相关[1-2]。MIL的发病机制复杂，高血压、糖尿病、高血脂等常见的老年疾病往往会诱发MIL，其中慢性脑缺血引发的WMIL在中老年人MIL中占比极高[3-4]。对血管性痴呆患者随访研究发现，其发病前脑白质就已经出现血流量减少的现象[5]。WMIL患者临床表现为认知障碍、情感障碍，患者不仅生活能力显著下降，而且给家庭带来沉重的负担[6]。但是，目前WMIL尚无针对性的治疗手段。脑白质中少突胶质细胞(OLs)含量丰富，且对低灌注异常敏感，极易发生缺血缺氧从而导致细胞凋亡[7]。因此，亟需进一步研究OLs缺血缺氧导致细胞凋亡的机制。

非受体酪氨酸激酶(c-Abl)广泛表达于机体的细胞核或细胞质中，其下游底物众多，与信号转导、细胞黏附、细胞周期、氧化应激和DNA损伤等均密切相关[8-10]。c-Abl最初作为一种癌基因被发现，与B细胞受体融合表达引发慢性粒细胞白血病[11]。近些年来，c-Abl在神经系统中的作用越来越受到关注[12-13]。在体外培养的神经细胞中，过氧化氢可激活c-Abl，通过磷酸化哺乳动物Ste20样激酶1/2(MST1/2)介导神经细胞的凋亡[14-15]；在阿尔兹海默病中，β-淀粉样蛋白(Aβ)可激活c-Abl，通过磷酸化细胞抑癌因子p73导致神经元凋亡[16]；在帕金森病中，1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)及1-甲基-4苯基吡啶(MPP+)均可激活c-Abl，通过磷酸化p38 Y182位点导致了多巴胺能神经元的凋亡[17]。……