刘睿 张铭鑫 李丹 梁晔 梁志娟 王丽萍 牛海涛

(青岛大学附属医院泌尿外科，山东 青岛 266003)

肾细胞癌是人类最常见的恶性肿瘤之一[1]，全世界每年新确诊的患者超过30万，其中肾透明细胞癌(ccRCC)占肾细胞癌的70%～85%，死亡率也最高[2]。近年来，随着治疗技术的不断发展，靶向治疗已经成为晚期肾癌患者除手术外的常规治疗方案。目前美国食品药物监督管理局(FDA)批准的一线治疗方案主要有舒尼替尼、帕佐帕尼等[3]，其中晚期肾癌临床最常用的是以血管内皮生长因子受体(VEGFR)为靶点的药物，如舒尼替尼和索拉非尼等。另外，随着对肾癌基因组学的研究发现，某些基因如PBRM1、BAP1和SETD2等的突变能够抑制肿瘤的进展[4]，但目前尚不清楚这些基因突变与VEGF靶向治疗临床反应的相关性。为了进一步研究ccRCC基因突变与患者VEGF靶向治疗反应之间的相关性，本研究收集了转移性ccRCC患者的肿瘤组织标本，通过全外显子组测序分析高频突变基因在转移性ccRCC患者VEGF靶向治疗中的临床意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取我院15例转移性ccRCC患者进行全外显子测序。纳入标准：转移性ccRCC患者，且进行了舒尼替尼或索拉非尼靶向治疗。同时选取TCGA数据库中符合纳入标准的转移性ccRCC患者5例，纳入其全外显子组测序结果。共20例接受一线VEGF靶向治疗的ccRCC患者被纳入本研究，患者中男17例，女3例。患者中位随访时间为3年,中位无进展生存期(PFS)为14.5个月。有11例患者从诊断到接受靶向治疗的时间小于1年。其中IMDC风险分层低、中、高度风险的患者分别为3、14和3例。……