张雅妮 白晓飞 韦超

(1 青岛大学，山东 青岛 266071； 2 山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东省眼科研究所；3 山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东省眼科研究所，山东省眼科学重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地)

晚期糖基化终末产物(AGEs)是由蛋白质、脂质以及核酸的游离氨基与还原糖的羰基发生糖基化反应所形成[1]。正常条件下，AGEs在体内的累积与年龄呈正相关[2]。糖尿病可导致AGEs在体内各组织内呈病理性蓄积，是引起糖尿病并发症的重要原因之一[3-4]。目前，在糖尿病大鼠的角膜上皮、基质以及内皮层细胞均检测到AGEs的沉积，而且AGEs的沉积与糖尿病角膜病变引起的上皮愈合延迟有关[5-6]。树突状细胞(DCs)作为一种强有效的抗原递呈细胞，在控制炎症反应、促进免疫耐受、募集免疫细胞和产生抗病毒细胞因子等生理过程中发挥重要作用[7]。在正常角膜基质及上皮层中均发现有DCs，呈角膜外周密集而角膜中央稀疏分布[8]。研究发现，DCs损耗可以延迟角膜上皮伤口愈合以及角膜神经的再生[9]。Toll样受体4(TLR4)作为TLRs家族的成员，可上调炎性因子和干扰素的表达，引起炎症和免疫反应[10-11]。已有相关研究显示，TLR4信号通路参与了糖尿病引起的氧化应激和炎症反应，而TLR4抑制剂瑞沙托维(TAK-242)可有效逆转糖尿病引起的活性氧产生和核因子κB(NF-κB)活性[12-13]。然而，糖尿病条件下过度堆积的AGEs能否通过调控TLR4信号通路活化DCs尚不清楚。本研究旨在通过动物实验和细胞实验研究探讨AGEs对糖尿病小鼠角膜中DCs活化功能的影响及相关机制。……