高琪 周欢娣 韩雪涛 薛晓英

甲状腺相关眼病(TAO)，又称Graves眼病，是Graves病最常见、最复杂的甲状腺以外受累的器官病变，它是一种自身免疫性疾病，以患者眼球突出和眼睑退缩为主要特征，多数患者的发病与甲状腺疾病相关，在Graves病患者中的发病率约为25%[1]。TAO的发生、发展与多种组织病理学变化有关，其中眼外肌增粗和眶后脂肪体积增加是引起患者眼球突出、复视等的主要原因，极端情况下可出现暴露性角膜溃疡穿孔、压迫视神经导致失明等症状，严重影响患者的外观和生活质量。TAO的发病机制尚不完全清楚，目前缺乏针对其发病机制的治疗手段，因此,严重及复杂TAO的治疗仍未令人满意。现有的药物、手术、球后放疗等多种治疗方式虽能获得不同程度的效果，但有效性、安全性等一直存在异议。TAO的发生、发展与多种因素有关，对患者遗传学、血清免疫学、生活环境、日常习惯等进一步的研究将对改善病情转归和预后有重要意义，并有望实现治疗方式的突破性进展。

1 发病机制

TAO是一种自身免疫性疾病，其确切发病机制尚不完全清楚。以往认为与之相关的主要自身抗原是促甲状腺激素受体(TSHR)，而目前发现胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)在TAO的发病中同样起到重要作用，两者在TAO患者中均有高表达，并在眼眶成纤维细胞及甲状腺上皮细胞上形成功能复合体，参与疾病相关的信号转导[2]。IGF-1R介导的信号通路能够提高TSHR激活抗体诱导的细胞增殖，而阻断此信号通路时，可减弱TSHR的下游信号通路[3]。……