唐磊 徐国彤 张敬法

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病在眼部重要的并发症，是导致全球工作人群视力下降的主要原因之一。其中，糖尿病黄斑水肿(DME)以及增生型DR(PDR)是导致DR患者致盲的最主要原因。在过去30多年中，随着医疗进步、早期筛查以及防治工作的开展，PDR的发病率逐年下降。因此，现阶段DME成为糖尿病患者最主要的致盲原因[1]。

1 DR的发病机制

DR的发病机制复杂，包括微血管病变、神经元病变以及低-中度炎症反应，其中，氧化应激、炎症、内质网应激和自噬等诸多因素均参与了DR的病理生理过程[2]。在高血糖状态下，氧化应激水平升高可导致线粒体功能障碍、多元醇途径和氨基己糖途径激活、糖基化产物增加、蛋白激酶C活化，产生大量活性氧自由基(ROS)。而过量的ROS又会激活上述四条途径，攻击视网膜蛋白质、脂质、核酸及细胞膜内酶系统，破坏细胞内生物大分子，导致视网膜微血管病变、神经元及神经胶质细胞病变，加重视网膜“神经-血管单元”损伤，参与并加重了DR的发生发展[3]。

长期慢性炎症也是DR发病的重要环节。促炎相关因子释放增多，如细胞间黏附分子-1(ICAM-1)所介导的白细胞与视网膜毛细血管内皮黏附是DR发生的早期事件。血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和ICAM-1等炎症相关因子共同参与了内皮细胞及周细胞丢失、基底膜增厚、微血管瘤形成，以及视网膜新生血管形成等[2]。在糖尿病动物模型中，拮抗促炎因子可不同程度地减缓糖尿病血-视网膜屏障(BRB)的破坏；……