李艳 利虹瑛 张梦圆 姚勇 蔡季平 谢田华 邵珺

糖尿病视网膜病变 (DR) 是糖尿病的主要并发症之一，由视网膜血管损伤及其病理性增生所引起，最终发展为视力丧失[1]。DR 是全球范围内视力障碍的主要原因，对公共卫生造成重大威胁，其早期表现是视网膜周细胞丢失引起的视网膜毛细血管不稳定，晚期则为新生血管形成[2]。目前，对 DR的治疗主要是通过长期玻璃体内注射抗血管内皮生长因子 (VEGF) 药物抑制视网膜新生血管形成。然而，部分患者会出现耐受性，而且长期注射抗 VEGF 药物会导致一系列不良反应，如肾功能恶化、高血压、血栓性微血管病等并发症[3-5]。因此，寻找新的治疗靶点和药物迫在眉睫。G 蛋白偶联受体 (G protein-coupled receptors, GPCR) 是人体内最大的膜受体蛋白家族，在众多疾病中发挥重要调控作用，如糖尿病、高血压、肿瘤等[6-7]。本文就GPCR 在 DR 发病中的作用展开综述。

1 DR 的临床研究及机制探讨

随着人们生活水平的提高，糖尿病的发病率逐年升高。据估计，2019 年全球糖尿病患病率已达 9.3%(4.63亿人)，预计到 2030 年将上升至 10.2% (5.78亿人)，到 2045 年将上升至 10.9%(7亿人)[8]。在糖尿病患者中，几乎所有 1 型糖尿病患者和约 60% 的 2 型糖尿病患者在诊断后的 20 年内发展为 DR[9]。根据眼底病变和视网膜是否形成新生血管，DR分为非增生型 DR 和增生型DR。非增生型 DR的临床特征包括微动脉瘤、点状出血、棉絮斑和视网膜内微血管异常，而视网膜脱离、新生血管形成以及纤维组织增生则是增生型DR的临床特征[10]。增生型DR是糖尿病患者病变发展的终点，而 DR 的发展除了与高血糖密切相关外，还与高血压、肾病、血脂异常、吸烟和体质量指数过高等危险因素有关[11]。……