潘逸聪 李楚齐 邵毅

遗传性视网膜疾病(IRD)是一组影响视网膜基因型和表型的致盲性眼病[1]。视网膜神经感觉层是一种薄的多层结构，由多种细胞构成(光感受器、双极细胞、视网膜神经节细胞及各种中间神经元亚型)[2]。视网膜周边富含视杆细胞，对周边视觉和微光视觉有重要作用。黄斑中心凹富含视锥细胞，对于视敏度和色觉处理非常重要[3]。与之外层相邻的视网膜色素上皮(RPE)层对这些感光细胞的功能至关重要。许多IRD的病理生理表现被认为是由于RPE层、视杆细胞、视锥细胞的功能障碍引起的。IRD在所有年龄段的视力损害中都占有一席之地，其主要影响双侧和对称的视网膜，也有感觉神经性耳聋、肾病等眼外表现。临床诊断主要依靠临床检查和辅助诊断试验，包括光学相干断层扫描(OCT)、眼底自发荧光、视网膜电图(ERG)和视野检查。然而，鉴于IRD的异质性遗传特性[4]和当前治疗方式的特异性，基因检测已成为诊断的基本手段。

1 视网膜营养不良的分子诊断试验

新一代测序技术(NGS)的发展改变了分子诊断学领域，使快速、高通量、全基因组和全外显子组测序成本大幅降低。由此可对已知的视网膜营养不良基因和候选基因进行靶向分析，并极大提高了诊断效率和准确性，但传统的桑格法仍然在突变确认和对深内含子突变(如CEP290)以及鸟嘌呤胞嘧啶核苷酸富集区(如RPGR)的测序方面发挥着重要作用，这些突变难以利用NGS进行读取[5]。自1984年报道第一个与X-连锁视网膜色素变性(RP)相关的IRD基因以来，该领域进展颇多。……