霍红

（辽源市妇幼保健计划生育服务中心，吉林 辽源 136201）

0 引言

子宫肌瘤对成年女性的依赖较大，良性肿瘤临床发病率达30%，50岁阶段女性发病率更高。当前，诸多药物保守疗法与外科手术治疗。因子宫承担孕育胎儿的生理功能，手术容易造成较大的创伤，临床有少数患者选择保守疗法[1]。米非司酮常在子宫肌瘤的性激素中比较常用，部分患者选保守疗法。米非司酮对子宫肌瘤的性激素用药进行治疗，但部分患者治疗不够理想，长时间应用会产生不良反应。宫瘤宁胶囊是中成药，主要成分包含三棱、石见穿等，药物软坚散结，可起到活血化瘀的作用。可用于气滞血瘀等症的治疗，对女性的气滞血瘀有良好的改善作用[2-3]。站在西医角度，药物能够提高机体非特异性免疫、细胞免疫功能，可对子宫微循环起到良好的改善作用，在抗肉芽组织增生的基础上可对患者的胃部不适起到改善作用。为有效治疗子宫肌瘤患者，现对纳入的患者采用宫瘤宁胶囊结合米非司酮，改善患者的性激素水平。

1 资料与方法

1.1 一般资料。时间：2019年12月至2020年12月；参与患者：66例子宫肌瘤患者，随机数字表法分成两组各33例，对照组：年龄20～35岁，平均（28.33±2.35）岁；观察组：年龄21～34岁，平均（28.31±2.28）岁；两组患者基线资料均衡（P＞0.05），可对比。

1.2 方法。对照组：米非司酮治疗。患者月经来潮第1 d起开始在晚睡前口服米非司酮片，每日1次，用药后1 h禁食水。观察组：宫瘤宁胶囊结合米非司酮治疗。米非司酮治疗方法和对照组一致，宫瘤宁胶囊的治疗为：口服宫瘤宁胶囊，每次6粒，每日3次，两组疗程均是3个月。患者月经量过多，则经期应停服宫瘤宁胶囊。

1.3 观察指标。①观察两组患者治疗前后雌激素水平，主要观察血清促卵生长激素（FSH）、促性腺激素（LH）、雌二醇（E2），用酶联免疫吸附法（ELISA）完成检测；②观察两组患者生活质量。用生活质量量表（SF-36）用选择问答的方式填写调查问卷，收集汇总问卷后行选择分数转换，转换为100分的标准分值；③计算两组不良反应发生率进行比较；④观察两组血清血管生成素-2（Ang-2）、表皮生长因子（EGF）、人核转录因子p65（NF-Bp65）水平。用ELISA法测定，分别在治疗前后测定全部患者的血清水平变化。

1.4 统计学分析。SPSS 20.0系统用于分析数据，计量资料-（）-t，计量资料-χ2-[n（%）]检验对比。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 生活质量评分。生活质量评分比较，治疗前，两组差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组评分较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 生活质量评分（）

表1 生活质量评分（）

组称 例数 生理功能 生理职能 躯体疼痛 活力治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 33 70.15±9.42 75.98±7.42 68.92±5.89 80.36±9.81 76.12±5.52 87.45±12.59 73.39±12.06 84.32±6.41对照组 33 69.36±10.82 72.36±6.54 68.26±8.45 75.26±11.35 75.58±3.68 82.54±9.26 72.91±11.35 79.51±10.32 t - 0.316 2.102 0.368 1.953 0.468 1.805 0.166 2.274 P - 0.376 0.020 0.357 0.028 0.321 0.038 0.434 0.013

2.2 肿瘤直径和性激素水平。肿瘤直径和性激素水平比较，治疗前，两组差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 肿瘤直径和性激素水平（）

表2 肿瘤直径和性激素水平（）

组称 例数 肿瘤最大直径/cm FSH/（IU/L） LH/（IU/L） E2/（pg/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 33 3.82±0.69 2.66±0.62 7.89±1.42 6.78±1.05 7.42±1.22 6.59±0.45 265.82±55.26 205.23±42.58对照组 33 3.83±0.65 3.19±0.45 7.88±1.38 7.45±1.12 7.56±1.68 7.09±1.48 265.36±56.65 239.46±36.69 t - 0.061 3.974 0.029 2.507 0.387 1.857 0.033 3.498 P - 0.476 0.001 0.488 0.007 0.350 0.034 0.487 0.001

2.3 不良反应发生率。对照组：头晕和头痛3例、恶心与呕吐3例、腹部不适1例，不良反应发生率27.27%；观察组：头晕和头痛1例，不良反应发生率3.03%；观察组不良反应发生率明显低于对照组（χ2=6.35，P＜0.05）。

2.4 血清Ang-2、EGF、NF-κBp65水平。观察组：Ang-2：治疗前（321.84±25.91）ng/L，治疗后（249.57±9.75）ng/L；EGF：治疗前（332.83±17.48）ng/L，治疗后（239.66±16.51）ng/L；NF-κBp65：治疗前（81.39±8.43）ng/L，治疗后（54.38±5.38）ng/L；对照组：Ang-2：治疗前（328.57±27.94）ng/L，治疗后（286.58±10.34）ng/L；EGF：治疗前（330.42±15.03）ng/L，治疗后（279.65±14.02）ng/L；NF-κBp65：治疗前（80.94±9.31）ng/L，治疗后（65.48±6.11）ng/L；两组血清Ang-2、EGF、NF-κBp65水平比较，治疗前，两组差不显著（t=1.015、0.601、0.206，P＞0.05）；治疗后：观察组血清Ang-2、EGF、NF-κBp65水平均较低（t=14.960、10.606、7.832，P＜0.05）。

续表1

3 讨论

当前，临床对子宫肌瘤的病理机制尚未完全阐述清楚，但遗传原因、激素水平等均与子宫肌瘤的发展关系甚密[4]。多项研究中，激素于子宫肌瘤的发展中所扮演的角色至关重要，雌激素与受体相结合产生的激素受体复合物，可加强雌激素生物学效应，肌瘤生长会变快。到现在尚没有治愈疾病的特效药物，西医治疗是依赖激素类用药。药物治疗是非手术治疗的一种方式，短时间可改善患者疾病症状，改善贫血，多种用药均能将肌瘤缩小。子宫肌瘤是性激素依赖性肿瘤，所选的药物是激素类或影响体内激素水平的制剂[5]。促性腺激素释放激素动剂是比较常见的用药。

米非司酮的抗孕激素较强，可发挥较强的抗糖皮质激素，临床剂量为50mg·d-1，肌瘤体积可得以缩小，患者的贫血可得到良好的改善。停药后一旦出现反弹会引起子宫内膜增生问题的发生，对疾病的治疗造成制约[6]。米非司酮是除手术外对子宫肌瘤最科学的治疗用药，是一类甾体结构物质，能够与雌激素等受体结合，下调激素水平，发挥出对雌激素的对抗性。另外，米非司酮可对肌瘤内细胞生长造成抑制，促使肌瘤内部血管减退，使肌瘤体积缩小[7-8]。米非司酮隶为甾体，是炔诺酮衍生物，能够与PR有力结合，结合力高于孕酮3～5倍，能够遏制孕酮和孕酮受体结合与孕酮活性的呈现，是受体水平竞争性孕酮抗击剂，对糖皮质激素受体具有较强的亲和力，对孕酮与激素有较强的抗击性。经多年探寻，发现一些化合物具有较强的竞争孕酮受体效用。自身无孕酮作用，这样会使人体中的孕酮受体化合物结合，有效对体内孕酮受体和孕酮的结合进行抑制。孕酮必须和孕酮受体结合才会进入细胞中发挥效用。否则会被排除到细胞外，受精卵着床后，因缺乏孕酮支持会自然流产，这样既达到抗早孕目的。抗孕酮能够对蜕膜发挥作用，米非司酮和子宫内膜或蜕膜的孕酮受体结合，阻滞孕酮活性，致使蜕膜间质毛细血管内皮损害。间质出血，蜕膜细胞变性滑石，继而会导致滋养叶细胞变性，绒毛间质水肿，HCG水平会降低，胚胎变性剥脱，溶解黄体，进一步会加重蜕膜变性坏死。抗孕酮对子宫肌有较强的抑制作用，孕酮活性降低，蜕膜坏死，PGHD活性降低，PG分解降低内源性前列腺素，增加子宫敏感性。外源性PG分解代谢水平低下，子宫肌间隙连接与子宫肌细胞偶合活动增加，有助于子宫肌层同步收缩。因孕酮激素活性降低，内源性前列腺水平上升，宫颈胶原纤维肿胀、含量减少，基质成分会变多，胶原纤维会产生显著的理化性质变化，发生溶解与降解，产生显著的中性粒细胞，浸润巨噬细胞，与急性炎症类似，与足月临床宫颈扩张时宫颈组织出现的变化类似。米非司酮对蜕膜发挥作用时，能够达到下丘脑与垂直水平，致使LH水平降低，还可继发黄体溶解，致使流产。血清NO水平降低，子宫血流阻力变大，只适合绒毛和蜕膜缺血继而变性致死。但是临床很多研究中，米非司酮虽然可缩小肌瘤体积，但起效缓，复发率高，长时间用药会对肝肾功能造成损伤，影响患者用药依从性。

中医认为：子宫肌瘤隶属“癥瘕”范围，是淤血所致的气血不畅。宫瘤宁胶囊是一类中成药，可活血化瘀，对子宫肌瘤气滞血瘀进行治疗，但对是否能够改善磁孕激素紊乱需进一步研究。宫瘤宁胶囊由多种中药组成，分别有海藻、半枝莲、拳参、蛇莓、石见穿、党参、山药、谷芽等。其中，海藻可消痰、软坚散结、利水消肿，用于治疗瘿瘤、瘰疬、睾丸肿痛、痰饮水肿等[9-10]。半枝莲可清热解毒、散瘀止血、利尿消毒。拳参清热解毒，凉血止血，镇肝熄风。党参补气益脾、养血。山药可健脾益胃、益肺止咳、降血糖。谷芽可健脾开胃、消食导滞。用药可标本兼顾，可软坚散结、解毒活血、健脾和中功效。临床得出单一或与西医相联合对子宫肌瘤的治疗可将子宫肌瘤缩小，使人体内激素水平得以降低，对患者的疾病症状起到改善作用，还能够减少不良反应。子宫肌瘤体积与子宫体积均能够清晰展现药物疗效指标，能够辅助治疗子宫肌瘤，减少子宫肌瘤体积和子宫体积，主要原因是为宫瘤宁胶囊活血化瘀，强化激素拮抗剂药效，阻止激素发挥扩血管效用，促使子宫肌瘤体积变小。中药的软坚散结能够软化肌瘤，将体积减小。乳房胀痛、月经量多是子宫肌瘤的主要症状，在宫瘤宁胶囊的作用下能够有效改善子宫肌瘤症状，宫瘤宁胶囊能够经活血化瘀对血供进行改善，防治血液的高凝状况，恢复生殖器官功能。雌孕激素可展现卵巢功能指标，能够有效改善子宫肌瘤，宫瘤宁胶囊能够对雌孕激素可对子宫肌瘤的发展进行抑制，主要原因是宫瘤宁胶囊活血化瘀能够改善子宫肌瘤气滞血瘀，不易形成瘤体，科学对雌孕激素水平进行抑制。

既往有学者得出：宫瘤消胶囊具有较强的遏制血小板聚集的效用，有效对子宫肌瘤患者黏稠度与子宫内膜血液循环进行改善，还能够促使肌瘤体积的缩小。还有研究表示，性激素水平的上升与子宫肌瘤的产生有直接作用。宫瘤消胶囊能够将性激素降低，有效缓解子宫肌瘤患者病情。另外，联合米非司酮宫瘤胶囊对子宫肌瘤的治疗能够将米非司酮引起的不良反应减轻，提高用药的安全性。

两种药物相联合对疾病的治疗可发挥优良的效果，患者不仅生活质量可得到提高，肿瘤直径和性激素水平也可得以改善，药物的协同作用下，不良反应也较少，安全性得以提高，血清水平也得到改善，效果比单用米非司酮好。

综上所述，子宫肌瘤患者采用宫瘤宁胶囊与米非司酮相结合治疗，患者生活质量可得以提高，肿瘤直径、性激素水平以及血清水平可得以改善，安全性高。