沈炳香，王法财，周 艺，李 婷，何春远，赵为陈

1安徽医科大学附属六安医院药学部，安徽 六安 237005；2中南大学湘雅药学院药理学系，湖南 长沙410078

糖尿病肾病（DN）是糖尿病严重的微血管并发症之一，占终末期肾病（ESRD）约30%～47%［1］，其10年死亡率是健康人群的6倍［2］。肾小管间质纤维化以及高血糖引起的肾组织细胞凋亡是DN重要的病理基础［3,4］。研究证实，高糖能够诱导肾小管上皮细胞凋亡，导致尿蛋白产生、细胞外基质的沉积以及肾小球硬化［5］。因此，探究DN 肾间质纤维化以及细胞凋亡的发生机制及其药物治疗，对于防治DN具有重要意义。人参皂苷Rh2（G-Rh2）是从红参中分离Rg3并经人肠道菌转化而得到的主要代谢产物，其具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤以及抑制纤维化等作用［6-7］。研究表明，在糖尿病大鼠心肌纤维化模型中，G-Rh2能够通过调控PPARδ-STAT3信号，降低心肌胶原沉积，改善糖尿病心肌纤维化［8］。本实验前期研究发现，在DN大鼠模型中，G-Rh2能够通过抑制Caspase-1介导的细胞焦亡，改善DN肾损伤［9］。以上研究表明G-Rh2在糖尿病血管病变中发挥重要作用，但是有关其对DN肾纤维化和细胞凋亡的影响及作用机制尚不清楚。

盘状结构域受体1（DDR1）是近年来发现的一种新型酪氨酸蛋白激酶受体，参与包括细胞凋亡，增殖，迁移以及组织炎症和纤维化等［10］。以往文献显示，DDR1在多种组织和器官中广泛表达，尤其是肺、脾、肾和小肠组织［11］。DDR1能够通过胶原基质调节人肺成纤维细胞迁移，促进成纤维细胞穿越基底膜屏障［12］。在博来霉素诱导小鼠肺纤维化模型中，组织学检测DDR1表达上调［13］。……