王佳慧，梁 欢，方 典，黄毓慧，苗雅琼，于 影，高 琴

蚌埠医学院1生理学教研室，2心脑血管疾病基础与临床重点实验室，安徽 蚌埠233000

糖尿病心肌病（DCM）是糖尿病的主要并发症之一，其主要特征是心脏结构和功能受损，可能导致心力衰竭，细胞死亡被认为是DCM期间心肌细胞的终末途径。线粒体来源的活性氧自由基（ROS）在调节细胞生理功能中发挥重要作用，但在糖尿病状态下，高血糖、胰岛素抵抗、游离脂肪酸水平升高等代谢改变导致细胞内线粒体ROS累积，细胞线粒体功能障碍，炎症反应增多，糖基化终末产物形成，引起成纤维细胞的纤维化［1］或心肌细胞焦亡、铁死亡等，最终导致心脏功能障碍，参与DCM的发病机制［2,3］。Nod样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体是机体固有免疫防御系统的重要组成部分，可以通过产生炎症因子引起炎症反应，与许多炎症性疾病密切相关［4］，其在DCM等心血管疾病中也发挥重要作用［5,6］。NLRP3 可被线粒体ROS 激活，形成NLRP3-ASC-pro-caspase-1炎症小体复合物，活化的caspase-1切割焦亡效应物Gasdermin D（GSDMD）蛋白，诱导细胞焦亡发生［7］，因此抑制线粒体ROS和NLRP3炎症小体生成，减少心肌细胞焦亡，可能对DCM心肌损伤具有重要的保护意义。铁死亡是另一种与氧化应激密切相关并以ROS的产生和脂质过氧化为特征的程序性细胞死亡方式。线粒体通过调控铁、氧化应激、脂质和能量代谢等过程参与调控铁死亡的发生［8］，铁死亡抑制剂减轻棕榈酸诱导的H9C2心肌细胞和原代新生大鼠心肌细胞损伤［9］，抑制铁死亡可能是减轻心肌细胞损伤的重要靶点。……