覃碧艳，刁 娜，白 岚

1南方医科大学南方医院消化内科广东省胃肠疾病重点实验室，广东 广州 510515；2中山大学附属第六医院消化内科//广东省结直肠盆底疾病重点实验室，广东 广州510655

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）被认为是代谢综合征的肝脏表现，从非炎症性孤立性肝脏脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝硬化，甚至发展为肝癌，与胰岛素抵抗及心血管疾病等代谢性疾病密切相关［1］。瘦型脂肪肝患者本身不具有代谢综合征的危险因素，常见于一些消耗性疾病，如晚期肿瘤［2,3］。肿瘤恶病质患者及小鼠模型中血脂明显下降，而肝脏组织却发生了脂肪变性［4］。这可能是由于肿瘤恶病质状态下肝脏组织中糖异生及羟甲基戊二酰辅酶A还原酶增加，而脂肪酸氧化减少，肝脏极低密度脂蛋白分泌受抑制［5-8］。

甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP）是一种多效肽，最早发现于恶性肿瘤患者［9］，并参与了肿瘤恶病质的进展，其诱导白色脂肪组织UCP1表达增加，被认为是肿瘤高代谢状态的原因［10］。PTHrP 也可表达于正常机体的多种组织，通过自分泌和（或）旁分泌的方式作用于靶器官［11］。PTHrP的结构与甲状旁腺激素类似，因此其生物学作用与甲状旁腺激素相似，可调节钙磷代谢，促进骨质吸收［12］。NAFLD患者中肝脏及血浆中骨桥蛋白的表达与其脂肪变性、炎症和纤维化的严重程度相关［13-15］。小鼠实验结果显示骨桥蛋白的表达是NASH 发展所必需的，而骨桥蛋白的功能缺失则可预防或改善NASH［16-18］。但目前PTHrP 对NAFLD 的影响尚不明确。……