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复方保肝宁减轻小鼠肝纤维化的机制:抑制肝脏组织中的IDO1进而促进树突状细胞表型成熟

2021-07-22谢淑雯吕志平

南方医科大学学报 2021年7期
关键词:小鼠模型

莫 婵,谢淑雯,高 磊,吕志平

南方医科大学中医药学院,广东 广州510515

现代医家多认为肝纤维化属于中医“症瘕、黄疸、胁痛”等病症范畴[1]。吕志平教授根据多年临床经验提出其病因病机多为“湿热余毒未尽,肝郁气滞,淤热互结阻络”,其中湿热疫毒与脾虚血瘀是关键[2,3],并设计出新方保肝宁用于治疗以此类病机为主的肝纤维化患者,疗效显著[4,5]。该方主要由白背叶根、丹参、莪术、黄芪、三七等组成,诸药合用共奏清热祛湿解毒、活血化瘀软坚、益气疏肝健脾之效[6]。保肝宁复方对肝炎后肝纤维化患者的临床症状、体征、主要理化指标有明显的改善作用,临床使用安全,无明显副作用,值得临床大力推广应用[7]。为了推广其临床应用及增加国际化应用的可能性,使更多的临床患者收益,亟需对保肝宁治疗肝纤维化作用的分子机制展开深入研究。

研究表明免疫应答紊乱是肝纤维化发生、发展的重要因素。树突状细胞作为抗原递呈细胞,在肝脏免疫微环境中尤为重要[7-9]。有学者指出慢性乙型病毒性肝炎患者体内的树突状细胞存在功能减弱,数量减少的病理变化[10,11]。作为一种关键的免疫微环境调控因子,吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)与免疫系统的调控密切相关。抑制IDO1的活性可显著降低免疫性肝炎小鼠肝组织中F4/80+巨噬细胞、LY6G+中性粒细胞、CD11b+单核细胞及CD3+T 细胞的浸润[12]。IDO1的基因缺失可使肝纤维化小鼠肝组织中IL-17a、IL-6、TNF-α和TGF-β炎症因子水平及Th17细胞浸润减少[13]。我们前期的研究结果表明IDO1在肝纤维化小鼠肝组织中显著上调且IDO1可与Nrf2相互拮抗调节肝纤维化小鼠树突状细胞的成熟[8]。……

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