槲皮素对转化生长因子β1介导的视网膜色素上皮细胞上皮-间质转化过程的影响
2021-07-22刘畅蔡雯婷苏途于靖
刘畅 蔡雯婷 苏途 于靖
增生性玻璃体视网膜病变(PVR)是一种能造成视力损害的疾病。PVR的发展过程包括视网膜色素上皮(RPE)细胞和胶质细胞增殖迁移,增殖膜的形成和收缩,细胞外胶原蛋白的产生和视网膜皱褶的形成等几个步骤[1]。上皮-间质转化在PVR的进展中起着重要作用。经多种因素刺激后,极化上皮细胞转化为间充质细胞,产生细胞外基质,同时改变了细胞形态和分子特征[2]。研究表明,PVR患者玻璃体中存在多种生长因子和细胞因子,包括肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、转化生长因子-β(TGF-β)和表皮生长因子[3]。TGF-β1在RPE细胞的上皮-间质转化过程中起着重要的作用[4-5]。TGF-β1诱导的上皮-间质转化过程导致RPE细胞从上皮表型细胞转变为具有间充质特征的细胞,使其增殖、迁移、胶原蛋白分泌增强,加速了上皮-间质转化的进程。近年来,研究者们提出了一些在体外和体内逆转上皮-间质转化的治疗方法,包括黄酮类化合物的应用和基因沉默等。
槲皮素是从余甘子等植物中提取的一种天然的多酚类黄酮化合物[6]。研究发现,槲皮素具有抗氧化[7]、抗炎[8]、抗菌[9]、抗新生血管生成[10-11]、抗肿瘤[12-13]等多种作用。此外,槲皮素对各种眼病,如老年性黄斑变性[14]、糖尿病性白内障[15]、干眼[16]、视网膜母细胞瘤[11]也有治疗效果。Xu等[17]研究发现,槲皮素可以通过激活Nrf2通路来保护氧化损伤的细胞。Du等[15]研究发现,槲皮素可以通过抑制TGF-β/PI3K/Akt通路减轻RPE细胞上皮-间质转化。本研究探讨槲皮素对TGF-β1介导的RPE细胞增殖、迁移、I型胶原蛋白含量、上皮-间质转化相关标志物表达以及Smad信号通路的影响。……
