李豪亮 朱然 张希熹 陆志峰 钱晶晶 梁舒

真菌性角膜炎(FK)是由真菌入侵角膜产生免疫应答而引起的致盲性眼病[1]。FK导致的后果严重，是发展中国家劳动人群失明的主要原因之一，在中国某些地区成为角膜盲的首要原因[2-3]。FK的致病真菌在中国主要是镰刀菌属和曲霉菌属[4-5]。研究发现，角膜上皮细胞表达多种模式识别受体(PRRs)，可介导并识别镰刀菌等真菌菌丝与孢子抗原诱导角膜上皮产生固有免疫反应，进而清除病原菌，在角膜上皮细胞抗真菌免疫调节中发挥首要作用。角膜上皮细胞表达的PRRs有Toll样受体、C型凝集素受体、甘露糖受体等，新近研究发现NOD样受体(NLRs)也表达于人角膜上皮细胞(hCEC)[6-7]。NLRs属于胞浆内PRRs，可识别胞内菌及其衍生物，具有细胞内免疫监视作用。当NLRs结合抗原后，丝氨酸/苏氨酸激酶2被激活并启动NF-κB、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、Caspase-1等信号通路，介导炎症因子产生并诱导细胞凋亡[8-10]。

目前，国内外对曲霉菌性角膜炎的分子免疫机制研究较多，对镰刀菌性角膜炎的分子免疫机制研究较少，而NOD2在真菌感染中的作用相关研究罕见，尚未见有研究茄病镰刀菌对hCEC中NOD2表达的影响。因此，本研究采用灭活的茄病镰刀菌孢子刺激hCEC，观察不同浓度的茄病镰刀菌孢子刺激后对hCEC中NOD2及其下游炎症因子含量的影响，进而探索hCEC抗茄病镰刀菌的固有免疫机制，并为今后FK的治疗提供一种新的药物干预分子靶点。

1 材料与方法

1.1 试剂与仪器hCEC(冻存于南通大学附属医院眼科实……