邵珺 王杨宁致 詹鹏飞

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病性微血管病变中最严重的并发症之一，已成为当前全球重要的致盲眼病。目前，除了玻璃体内注射抗VEGF药物以及视网膜光凝外，临床上尚缺乏其他有效的控制 DR 发生发展的治疗方法[1-3]。长期高血糖引起的眼部微环境失衡(高糖、缺氧等因素)能够诱发关键基因，如VEGF通路相关基因，在表达水平和表观遗传学上出现异常，这是DR 病情进一步发展的重要原因[4]。因此，观察DR发展过程中关键基因表达水平的变化对深入探索DR的发病机制及其精准治疗均具有重要的意义。长链非编码RNA(lncRNA)是哺乳动物体内常见的非编码RNA，能够通过特异性碱基配对及结合，调控前体mRNA剪接、mRNA翻译以及miRNA的功能，在肿瘤发展以及心血管病变等疾病中均有报道[5]。lncRNA广泛存在于哺乳动物组织器官中，可通过微小RNA(miRNA) 应答元件(MRE)作为miRNA(另一类 22 nt 左右的非编码 RNA)的吸附物而发挥功能[6-8]。lncRNA 在眼部疾病已有报道，如青光眼、视网膜母细胞瘤等[9-10]。有报道表明lncRNA MEG3/mir223/NLRP3炎症小体信号轴可促进内皮细胞凋亡[11]。在DR发病中，lncRNA MEG3可通过 PI3k/Akt信号通路调控视网膜内皮细胞的功能[10]。然而lncRNA MEG3的具体作用机制尚未完全明确。

本研究团队曾利用miRNA 芯片和qRT-PCR进行研究发现，miR-223-3p 在 DR患者的血清和房水中水平均有升高，并通过调控下游FBXW7靶基因抑制DR新生血管生成[12]，通过进一步的生物信息学预测发现，lncRNA MEG3与mir-223-3p可能存在相互作用。因此，本研究旨在探讨lncRNA MEG3在高糖环境下对人视网膜血管内皮细胞(hRECs)增殖和迁移的作用及其机制，为DR的发病机制、临床预防和治疗提供新的思路。……