张晶晶 陈云珍 黄旅珍 陈莉

年龄相关性黄斑变性(AMD)是一种临床上常见的黄斑变性类疾病，可造成进行性、不可逆性中心视力丧失，是全球发达国家成年人致盲的首要疾病之一[1-3]。随着我国人口老龄化进程的日益加剧，由AMD所致的盲目人群数量激增，给整个社会带来巨大的精神及经济负担。AMD的病理改变主要是视网膜色素上皮(RPE)细胞和光感受器细胞的丢失和损伤，最终造成视力损害。脂褐素又称“老年色素”，在眼部主要存在于RPE细胞内，是细胞在衰老过程中逐渐积累的一种棕黄色物质[4]。脂褐素含有十余种不同的成分，包括各种蛋白质、脂质及代谢残骸等，近年来人们逐渐认识到N-亚视黄基-N-视黄基-乙醇胺(A2E)是脂褐素中重要的基团[5]。脂褐素及其主要成分A2E作为不完全降解的残余物长期堆积在RPE细胞内，会造成细胞的衰老及凋亡，是黄斑变性发生、发展的主要因素之一[6]。

自噬是细胞对于环境变化的有效反应，对新陈代谢具有举足轻重的作用。一方面，自噬可以作为一种防御机制应对因饥饿、缺氧、氧化应激等对细胞造成的损伤，清除有缺陷的蛋白或者细胞器；另一方面，如果自噬被过度激活，它也可以启动“自噬性细胞死亡(autophagic cell death)”程序或者和凋亡协同作用导致细胞的死亡[7]。因此，自噬是一把双刃剑。现有的研究已发现自噬与AMD病理机制相关，可能参与了RPE细胞氧化应激后的清除过程[8]，但对于自噬在RPE细胞损伤和AMD发病机制中的确切作用尚不十分清楚。……