郑景孟

（陆丰市人民医院，广东 陆丰516500）

高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染是宫颈癌（CC）及宫颈癌前病变发生的必要条件，且HR-HPV感染引起宫颈病变进展的危险性显著高于低危型人乳头瘤病毒感染，严重危害女性身心健康［1］。HRHPV感染与CC发生的相关研究较多，但也有研究显示HR-HPV感染并非CC发生、发展的唯一因素，是否还存在其他协同因素值得临床研究探讨［2］。解脲支原体（Uu）是女性泌尿生殖道常见的条件寄生物，在机体出现抵抗力低下或黏膜受损等情况时，Uu可成为致病菌，引发甚至加重一系列妇科疾病［3］。由此推测，Uu感染可能参与了宫颈癌前病变及CC的发生。鉴于此，本研究探讨HR-HPV阳性患者合并生殖道Uu感染与CC发生的相关性。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年10月～2020年8月于我院接受治疗的85例HR-HPV阳性患者作为研究对象。（1）纳入标准：①经HPV分型检测确诊为HRHPV；②精神状态正常，可配合研究开展；③处于非月经期；④近1个月内未服用特殊药物或食物。（2）排除标准：①检查前48h内有性生活、阴道灌洗；②合并严重内外科疾病；③合并自身免疫系统疾病；④就诊时伴随阴道异常出血。85例患者年龄26～51（38.57±4.32）岁；体重指数（BMI）18.7～23.4（21.05±0.73）kg/m2。所有患者及其家属均已签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 Uu检查方法 患者取膀胱截石位，检查人员使用窥器充分暴露宫颈口后，用无菌棉球洗去宫颈口过多的分泌物，再用专用宫颈刷刷取阴道后穹窿和宫颈鳞至柱上皮交界部位的细胞和分泌物，于4℃环境保存待测。对Uu DNA进行提取备用，采用珠海丽珠试剂股份有限公司生产的解脲脲原体培养鉴定，半定量计数，Uu≥104判定为阳性。

1.2.2 CIN分级方法及CC检查方法 对采集的标本进行液基薄层细胞检测（TCT），若发现可疑部位，则在阴道镜监视下对可疑部位进行多点活检及宫颈管活检，由经验丰富的医师进行病理学诊断，具有癌变症状，则诊断为CC；若检测结果是CIN，则依据《WHO女性生殖器官肿瘤学分类（第4版）》［4］对进行（CIN）分级：CIN1级（轻度非典型增生，细胞异型性轻，排列不整齐，但仍保持极性，异常增殖细胞限于上皮层下1/3）、CIN2级（中度非典型增生，细胞异型性明显，排列较紊乱，异常增殖细胞占据上皮层下2/3）、CIN3级（重度非典型增生及原位癌，重度非典型增生的上皮细胞异型性显著，失去极性，异常增殖细胞扩展至上皮的2/3或几乎全层，难以和原位癌区别）。

1.3 统计学处理 采用SPSS 24.0统计学软件分析，以%和n表示计数资料，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验；以±s表示计量资料，绘制受试者工作曲线（ROC），得到曲线下面积（AUC），检验HRHPV患者合并生殖道Uu感染预测CC的价值，AUC值＞0.9表示评估预测性能高，0.71～0.90表示有一定的评估预测性能，0.5～0.7表示评估预测性能一般；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HR-HPV患者合并生殖道Uu感染情况 85例HR-HPV患者中，合并生殖道Uu感染59例，占比69.41%；未合并生殖道Uu感染26例，占比30.59%。

2.2 合并生殖道Uu感染患者与未合并生殖道Uu感染患者CIN分级、CC检出情况比较 合并生殖道Uu感染组CIN1级、CIN2级、CIN3级、CC检出例数多于未合并生殖道Uu感染组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见附表。

附表 合并生殖道Uu感染患者与未合并生殖道Uu比较[n（%）]

2.3 HR-HPV患者合并生殖道Uu感染预测CC发生情况 将HR-HPV患者合并生殖道Uu感染作为检验变量，CC发生情况作为状态变量（1=发生，2=未发生），绘制ROC（见图1）发现，HR-HPV患者合并生殖道Uu感染的AUC为0.663，敏感度为0.886，特异度为0.440。

附图 HR-HPV患者合并生殖道Uu感染预测CC发生情况的ROC曲线图

3 讨论

CIN为临床常见的癌前病变，HR-HPV阳性感染在CIN病变中发挥着重要作用，但大部分HR-HPV感染患者为一过性HPV感染，因此HR-HPV感染虽然与CC发生存在密切关联，但不会必然引发CC，故寻找除HR-HPV感染外其他致癌协同因子对临床早期预测CC发生、发展，对改善患者预后具有积极意义。

本研究结果显示，85例HR-HPV患者中，合并生殖道Uu感染59例，未合并生殖道Uu感染26例；合并生殖道Uu感染组CIN1级、CIN2级、CIN3级、CC检出例数多于未合并生殖道Uu感染组，提示HRHPV患者合并生殖道Uu感染可能与CC发生有关。进一步绘制ROC发现，HR-HPV患者合并生殖道Uu感染的AUC为0.663，说明HR-HPV患者合并生殖道Uu感染可预测CC发生情况。分析原因可能在于，生殖道微生物感染可增强生殖道对HPV感染的敏感性，可进一步刺激CC发生［5］。而Uu是在阴道内较为常见的病原菌，患者在感染后，早期并不会出现明显症状，但随着Uu感染时间的延长，Uu会产生大量毒性物质，并破坏宫颈黏膜屏障，进而使患者出现宫颈糜烂、宫颈水肿等症状，而上述症状变化可加剧机体慢性炎症，损害机体免疫系统，继而增加HPV感染的暴露机会，并可能协同促进癌前病变，增加CC发生风险［6，7］。同时，Uu吸附宿主细胞后，可产生磷脂酶，对细胞膜中的磷脂进行分解，对细胞膜内花生四希酸的分泌及释放起到一定促进作用的同时影响宿主细胞的生物合成，促进前列腺素的分泌，使毛细血管的通透性增加，进而引发多种慢性炎症病变，对CC发生起到一定促进作用［8］。

综上所述，HR-HPV患者合并生殖道Uu感染与CC发生呈正向性，临床治疗中应重视对生殖道Uu感染检测，以预测CC发生风险。