刘矿歌，陈英杰

（1.河南科技大学第一附属医院检验科，河南 洛阳471000；2.郑州煤炭工业（集团）有限责任公司总医院检验科，河南 郑州450000）

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，根据美国国家癌症研究发现，该病在年轻女性中的发病率较高，已经成为社会公共卫生问题［1］。乳腺癌的早期发现主要依赖于定期普查，检查的方法较多，如临床触诊、超声、钼靶X线等，但诊断效能不一，而血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原153（CA153）、人附睾蛋白4（HE4）等肿瘤标记物与恶性肿瘤的发生、临床分期等均具有一定的关系，在恶性肿瘤早、中期呈现不同程度的高表达［2］。本研究旨在分析血清CEA、CA153、HE4联合检测在乳腺癌诊断中的价值。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018年1月～2020年1月我院收治的1 550例乳腺癌患者（归为乳腺癌组）临床资料。均符合乳腺癌相关诊断标准［3］；采用B超、CT、MRI等影像学及组织活检等确诊；排除入组前接受放化疗者、伴肝肾异常及其他严重内分泌疾病者。同期选择1000例良性乳腺病变者为良性组，排除伴其他妇科疾病者。乳腺癌组年龄36～69（48.35±2.15）岁；文化程度：初中及以下381例、高中541例，大专及以上628例；体重指数（BMI）22.28～25.24（23.54±1.28）kg/m2。良性组年龄35～68（48.33±2.14）岁；文化程度：初中及以下242例、高中351例、大专及以上407例；BMI 22.26～25.23（23.53±1.30）kg/m2。两组一般资料比较，无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 采集患者清晨空腹静脉血5ml，离心分离（3 500r/min，10min）后，采用西门子ADVIA Centaur XP全自动免疫分析仪，微粒子化学发光法检测CEA；罗氏cobas e 601全自动电化学发光免疫分析系统，电化学发光法检测CA153、HE4水平，试剂盒为配套设备。参考范围：CEA：0～5ng/ml；CA153：0～28.5U/ml；HE4：绝经前0～70pmol/L，绝经后0～140pmol/L。若各指标＞临界值则为阳性。

1.3 评价指标 记录CEA、CA153、HE4水平及标记物阳性率，分析各项指标及联合检测在乳腺癌中的诊断价值。联合检测中若其中一项为阳性则为阳性。

1.4 统计学方法 数据采用SPSS 23.0软件处理，计量资料以±s表示，行t检验，计数资料以n（%）表示，行χ2检验，采用受试者工作特征（ROC）曲线确定各指标及联合检测乳腺癌的价值，曲线下面积（AUC）＞0.7诊断价值较理想，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组CEA、CA153、HE4水平比较 乳腺癌组CA153、CEA、HE4水平均高于良性组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组CA153、CEA、HE4水平比较（±s）

表1 两组CA153、CEA、HE4水平比较（±s）

HE4（pmol/L）乳腺癌组良性组n CA153（U/ml）CEA（ng/ml）1 550 1 000 t P 31.25±1.18 22.12±1.06 198.415 0.000 7.57±1.03 3.02±0.87 115.598 0.000 162.87±3.52 80.63±2.36 859.146 0.000

2.2 肿瘤标记物阳性率 乳腺癌组CA153、CEA、HE4及三项指标联合检测的阳性率均高于良性组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肿瘤标记物阳性率比较［n(%)］

2.3 各项肿瘤标记物检测乳腺癌的ROC结果分析CEA、CA153、HE4单项及联合检测的AUC均＞0.7，检测价值较高，且联合检测的AUC高达0.954，敏感度为97.10%，较单项检测诊断价值更高。见表3。ROC曲线见附图。

表3 各项肿瘤标记物检测乳腺癌的ROC结果分析

附图 各项肿瘤标记物水平在乳腺癌诊断中的ROC曲线

3 讨论

乳腺癌在早期临床症状无特异性，确诊时多处于中晚期，由于传统的影像学、免疫组化等检查方法特异性较低，检查时极易造成误诊、漏诊，耽误患者治疗。而乳腺癌早期发现、治疗可有效提高患者的5年内生存率，血清肿瘤标志物由于检测较为方便快捷，对机体损伤较小，受到临床较高关注［4］。颜廷俊［5］研究指出，血清中肿瘤标记物的存在及含量与乳腺癌的发生关系密切，动态检测其水平可有效控制疾病。但肿瘤标记物种类繁多，有时单项检测的特异性较低，因而临床运用时，常采用多项指标联合检测，以此来提高对早期实体肿瘤的检出率［6］。

本研究发现，乳腺癌组CA153、CEA、HE4水平与良性组存在明显差异，提示了检测血清CA153、CEA、HE4水平可预测乳腺恶性病变。其中血清CA153是一种高分子量糖蛋白，在恶性肿瘤中水平较高，且其水平表达与乳腺癌的临床分期、淋巴转移有关，可作为检查乳腺癌敏感性指标，虽在乳腺良性肿瘤中呈低表达，但仍需有效鉴别［7］。CEA是广谱类肿瘤标记物，在大部分恶性肿瘤中均具有一定的表达，虽对早期乳腺癌的特异性较低，但随着疾病的进展，其水平变化较大，因而对CEA进行连续性动态检测可有效评估乳腺癌治疗效果及预后情况［8］。HE4是目前新兴的肿瘤标记物，在乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌中均具有较高的表达水平，且在癌旁组织中不表达，其诊断价值较高［9］。在本研究中，三项指标联合检测乳腺癌的阳性率均高于单独检测，且各项指标的阳性率均高于良性组，由此提示了血清CA153、CEA、HE4联合检测乳腺癌可提高阳性检出率。王鹏等［10］研究发现，联合诊断的AUC为0.805，高于单项检测。本研究针对乳腺癌治疗前的血清CA153、CEA、HE4检测，发现联合检测下AUC、敏感度均高于单项检测，可见联合检测的价值更高。但因研究时间的限制，未进行随访，研究结果存在一定局限性，可深入探讨。

综上所述，血清CA153、CEA、HE4联合检测在乳腺癌中可获得更高的诊断率，优于各项单独检测，早期诊断乳腺癌的价值更高。