时曼莹，余 鹏，赖晓阳

(南昌大学第二附属医院内分泌代谢科，南昌 330006)

糖尿病可增加癌症、心血管、肾脏疾病、阿尔茨海默氏病等疾病风险[1]。二甲双胍(MET)作为治疗2型糖尿病(T2MD)的一线用药，除改善血糖外还可保护肾脏、心血管，减少老年痴呆，降低糖尿病患者癌症的总体发病率和死亡率[2]；此外，MET在包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、白血病、肝癌和子宫内膜癌(EC)等癌症中具有抗癌能力。EC是妇科常见的三大肿瘤(宫颈癌、卵巢癌和子宫内膜癌)之一，为发达国家女性生殖系统最常见的肿瘤，占女性恶性肿瘤的7%和女性生殖系统恶性肿瘤的20%～30%[3]；MET可降低糖尿病妇女患EC风险、延缓EC进展。本文对MET在EC防治中应用的最新临床及基础研究进行综述。

1 MET预防子宫内膜癌

子宫内膜增生是EC的癌前病变，对于有生育要求的非典型子宫内膜增生(AEH)或EC或两者兼有的患者，MITSUHASHI等[4]的研究发现MET+孕激素联合疗法可部分逆转子宫内膜增生进而达到预防EC效果。糖酵解降低和线粒体活性增加可能会导致雌激素受体(ERα)依赖性子宫内膜增生，子宫内膜增生使ERα和雄激素受体(AR)蛋白表达升高，MET通过逆转糖酵解受损、改善子宫内膜增生患者的线粒体功能，抑制ERα表达达到部分逆转子宫内膜增生。SOLIMAN等[5]对典型AEH和EC患者随访3年显示醋酸甲羟孕酮(MPA)+MET比MPA疗法可减少EC复发；SJÖGREN等[6]前瞻性干预肥胖非糖尿病EC患者发现，MET通过影响类固醇受体信号通路作用EC细胞，进而预防高危非糖尿病EC。

2 MET抗子宫内膜癌的机制

2.1 联合辅助治疗

目前早期EC以手术治疗为主，晚期、复发性及特殊类型EC治疗多为化疗，MET联合辅助疗法具有耐受性好、降低复发率、预防EC等优点。……