邓圆圆，刘红红，徐积兄

(南昌大学第一附属医院内分泌科,南昌 330006)

糖尿病已成为威胁人类健康最严重的疾病之一，据统计2019年全球有近5亿人患有糖尿病[1]。由于人口增长、老龄化、城市化、肥胖及缺乏运动的生活方式，预计在未来几十年，中国和印度的发病率将出现最大数量的增长，预计到2045年，全世界糖尿病患病人数将达到7亿。2型糖尿病(T2DM)是最常见的糖尿病类型，其病理生理基础是胰岛β细胞功能不全和胰岛素抵抗。T2DM是一种具有多种病因的异质性疾病[1-2]。β细胞功能不全包含β细胞数量的减少和胰岛素分泌功能下降，2型糖尿病中导致β细胞功能不全具体机制仍存在争议。虽然人们普遍认为，随着时间的推移，细胞凋亡的增加与β细胞渐进性衰竭有关，但大量欧洲动物胰腺病理学研究及一些人类病理学分析表明，细胞凋亡本身不足以解释已确诊的2型糖尿病中严重的胰岛功能障碍[3-4]。随后有学者对β细胞凋亡假说提出挑战，TALCHAI等[5-6]证明，胰岛素释放不足可能是由于β细胞去分化；胰岛β细胞这种在高糖环境下去分化的反应既是“自私”的，又是有利的，一方面，这会使患者血糖更难控制，另一方面可免于高糖引起的细胞应激，保存“实力”，在高糖环境条件改善时又重新分化[5，7-8]。

β细胞去分化可分为两阶段，第一：成熟β细胞标志物，功能相关的蛋白质和转录因子的丧失或下调(如胰岛素和转录因子FoxO1、MAFA、PDX1等)；第二：β细胞向胰岛内分泌祖细胞或干细胞状态转变；在此阶段NGN3、OCT4、Nanog和L-Myc等祖细胞标志性转录因子表达增加[5,9-10]。……