胡明斌，顾伟国，刘运炜，陈少卿

(南昌大学第一附属医院肿瘤科，南昌330006)

根据国家癌症中心2020年统计[1]，我国癌症发病率及死亡率分别约占全球的22%及27%，5年生存率仅为40.5%，而据美国癌症协会(ACS)发布的《2021年癌症统计年度报告》数据[2]显示，美国所有已诊断癌症5年总体生存率约为67%，两者仍存在差距。恶性肿瘤已成为我国居民的主要死亡原因之一，寻找积极有效的治疗手段，仍是肿瘤治疗的首要方向。放射治疗作为重要的治疗方式之一，主要是利用电离辐射诱导产生的DNA损伤如DNA单、双链断裂以及DNA-DNA及蛋白质交联等，达到治疗肿瘤的目的[3]。但是许多恶性肿瘤存在放疗敏感性低、放疗抵抗及放疗不良反应等，限制了放疗的临床广泛应用。

近年来,有关肿瘤放疗抵抗的研究不断增加，PI3K/Akt、Wnt/β-catenin、ATM、NF-κB、MAPK、hedgehog(Hh)等信号通路异常均被报道与放疗抵抗相关。深入研究这些信号通路，将为提高放疗疗效提供新的策略[4]。目前认为利用放射增敏剂或者相关信号通路的靶向抑制剂增强肿瘤细胞的放射敏感性是提高放疗疗效的重要手段，而Hh信号通路抑制剂的出现无疑为肿瘤的治疗提供了更多选择。2012年美国食品药品管理局批准上市的Hh通路抑制剂vismodegib主要用于治疗成人转移性或晚期局限性皮肤基底细胞癌(BCC)、术后复发或不能手术和放疗的BCC患者，并取得了良好的临床疗效[5]。目前有研究[6]发现，Hh信号通路抑制剂联合放疗可增加放疗的敏感性，改善放疗疗效。本文就Hh信号通路的组成、激活机制及其在肿瘤放疗敏感性中的作用及意义等方面进展进行综述，旨在为临床肿瘤治疗提供参考。……