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人神经干细胞移植对自身免疫性脑脊髓炎小鼠的疗效

2021-07-21薛金嫚安文强吴晓牧

南昌大学学报(医学版) 2021年3期
关键词:小鼠模型研究

薛金嫚,安文强,张 茜,杨 敏,刘 鹏,郭 迎,吴晓牧

(1.北京银丰鼎诚生物工程技术有限公司,北京 102600; 2.江西省人民医院神经内科,南昌 330006)

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是中枢神经系统最常见的自身免疫性疾病,导致髓鞘及其少突胶质细胞的破坏,从而留下容易损伤和变性的脱髓鞘轴突,最终导致轴突丧失和永久性神经功能障碍[1-3]。实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)与MS的临床症状及病理特征相似,故常用EAE作为MS实验研究的动物模型。目前MS主要使用免疫调节或免疫抑制药物治疗,但药物治疗价格昂贵,且不能从根本上改善疾病进展及患者的运动功能障碍[4]。

干细胞研究的进展为神经退行性疾病的治疗提供了新的策略。神经干细胞移植及其提供的少突胶质细胞替代和介导髓鞘修复的潜能越来越引起研究者关注[5]。人神经干细胞(human neural stem cells,hNSCs)可多谱系分化为神经元细胞、星形胶质细胞和少突胶质细胞,具有自我更新以及多谱系分化的能力[6-7]。因此,hNSCs为中枢神经系统功能重建和神经再生带来希望[4]。近几年,NSCs治疗MS的研究正逐渐增多。目前,关于NSCs治疗MS的研究主要集中在临床前的动物研究且NSCs供体为同种异体动物。例如,GAO等[8]研究发现鼠来源的NSCs能抑制慢性EAE大鼠的脑炎症并改善髓鞘密度。ZHANG等[9]移植诱导多能干细胞来源的NSCs治疗小鼠MS,显著减少了EAE小鼠的T细胞浸润,改善了白质损伤。hNSCs治疗MS的研究仅有国外的2项,且处于临床I期的研究阶段(数据来源ClinicalTrial)。然而,hNSCs治疗MS动物模型的研究较少。本研究以C57BL/6(6N)小鼠为实验对象构建EAE模型,hNSCs鉴定后进行EAE小鼠的移植治疗,观察hNSCs治疗EAE的疗效,以期为临床治疗MS提供新的思路和方法。……

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