李银辉，胡海燕，丁家荣，朱 超，袁继行，郭志勇

(海军军医大学a.第一附属医院肾内科； b.遗传教研室，上海 200433)

肾结石是全球范围内的临床常见病、多发病之一，其全球年发病率为3%～5%，人类终生发病率为15%～25%[1]，现已成为慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)和终末期肾脏病(end stage renal disease，ESRD)的重要危险因素[2]。随着微创外科技术的发展，泌尿道结石的外科治疗虽然取得较大进展，但首次治疗后结石在5～10年内的复发率超过50%，20年内的复发率高达75%[1]。尿路结石成分分析显示，超过80%患者的结石主要成分为草酸钙，且以一水草酸钙(calcium oxalate monohydrate，COM)为主[3]。结晶是结石的早期阶段，正常人尿液中也有大量的结晶形成，一般情况下结晶在小管内停留的时间不足以使其生长到堵塞肾小管，只有在小管上皮细胞存在损伤的情况下结晶才有可能粘附于肾小管上皮细胞从而滞留于肾脏，然后逐渐发展成为结石[4-5]，因而肾小管上皮细胞损伤被认为是结石形成的前提和起始点。

长链非编码RNA(long noncoding RNA，lncRNA)是一种长度超过200 bp而无编码蛋白质能力的RNA，但在肿瘤和非肿瘤性疾病中均发挥重要生物功能。近来有研究[6-7]表明LncRNA在结石病和CKD领域中也发挥重要调控作用。LncRNA-ATB是被转化生长因子-β(TGF-β)活化的一条lncRNA，前期研究[8]显示其通过竞争性吸附miRNA-200家族促进锌指E-盒结合蛋白1/2(ZEB1/2)的表达，从而调控肝癌的上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)过程。而TGF-β是肾脏纤维化过程中最为关键的调控因子[9]，在草酸钙结晶性肾损伤过程中也发挥重要作用[10]，但lncRNA-ATB在结晶性肾损伤中的功能尚未明了。本研究旨在以COM诱导的HK-2细胞为模型探讨lncRNA-ATB对COM诱导的HK-2细胞损伤、增殖抑制和EMT的影响。……