徐瑜欣 综述 钟建民 审校

（江西省儿童医院神经内科，江西南昌 330006）

［中国当代儿科杂志，2021，23（7）：749-754］

热敏感相关癫痫是指一些癫痫以热性惊厥（febrile seizures，FS）起病，具有“热敏感”的特点，早期难以与FS鉴别，需要到一定年龄后表现出相应特征才能诊断。热敏感相关癫痫主要包括遗传性癫痫伴热性惊厥附加症（genetic epilepsy with febrile seizures plus，GEFS+）、Dravet综合征（Dravet syndrome，DS）、PCDH19基因相关癫痫等［1-2］。本文旨在总结热敏感相关癫痫的早期临床特点（表1），以期为临床医师早期识别热敏感相关癫痫提供一定依据，从而达到早期识别、早期诊断，有助于临床治疗，改善长期预后。

表1 GEFS+、DS、PCDH19基因相关癫痫的临床特征

1 GEFS+

GEFS+是一种以家族为整体进行诊断的癫痫综合征，1997年在一个澳大利亚家系中被首次报道［3］，最初被称为全面性癫痫伴热性惊厥附加症（generalized epilepsy with febrileseizuresplus），随后的研究发现该疾病家系中可出现局灶性癫痫的患儿。因此，Scheffer等［4］建议将“全面性”（generalized）改为“遗传性”（genetic）。GEFS+在2001年被国际抗癫痫联盟定义为一种新的癫痫综合征［5］，但目前尚无GEFS+发病率的流行病学调查，因为GEFS+通常在大家系中被诊断，而那些累及个体较少的家系常被漏诊。

既往研究认为GEFS+为常染色体显性遗传性疾病，外显率为62%～76%，但近年来的研究发现在较小的家系和散发病例中，GEFS+可呈多基因遗传或新生突变，还有两个近亲家系符合常染色体隐性遗传［6-7］，因此其遗传方式极其复杂。目前分子遗传学研究认为，20%～30%的GEFS+家系能找到致病基因，仍有70%～80%的家系无法找到相应致病 基 因［6，8］，GEFS+的 主 效 基 因 包 括SCN1A、SCN2A、SCN1B、SCN9A、GABRG2、STX1B，易感基因包括GABRD、CACNA1H和HCN2719_721 del PPP［7，9-10］。SCN1A是继SCN1B后第2个被发现与GEFS+相关的基因，也是最常见的致病基因，约19%的家系与SCN1A基因突变有关［6］。……