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环状RNA在炎症所致早产小鼠脑损伤中的作用及机制初步研究

2021-07-20魏思萌肖谧郑曦刘俐

中国当代儿科杂志 2021年7期
关键词:小鼠差异

魏思萌 肖谧 郑曦 刘俐

(西安交通大学第一附属医院新生儿科,陕西西安 710061)

[中国当代儿科杂志,2021,23(7):730-734]

母亲孕期炎症反应(如绒毛膜羊膜炎)是目前公认婴儿早产的重要原因。病原体感染后,可经阴道上行到胎膜,或经母血到胎盘使早产发生,甚至引起胎儿炎症反应的激活。同时,胎儿炎症反应的激活可影响其正常的脑神经发育,造成早产儿髓鞘形成、轴突完整性及突触发生等事件受抑制,影响脑白质和深部灰质的发育,从而引起脑结构和功能的改变、行为及认知障碍等严重神经系统后遗症[1-2]。近年来,随着早产儿脑损伤发生机制的不断研究,多种蛋白编码基因如Cdk2基因、Wnt/βcatenin、长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)、炎性细胞因子等被证明参与炎症所致早产脑损伤的发生及发展[3-5],但仍未阐明其调节关键点,转化为临床新防治手段有一定难度。

本课题组已成功建立炎症诱导早产小鼠脑损伤模型,并在证实lncRNA在早产儿脑白质损伤发病机制中起重要作用的基础上[5-6],发现一类环状RNA(circular RNA,circRNA)。circRNA是一类具有稳定闭合环状结构的内源性RNA分子,序列高度保守,在哺乳动物中大量并稳定存在。相比于lncRNA、微 小RNA(microRNA,miRNA)等,circRNA功能及作用机制更丰富[7-9],更易实现对编码基因的多层次体外调控并获得临床应用价值。已有研究表明,circRNA与神经系统发育、分化和生物学功能有密切关系[10-12],但目前circRNA与早产脑损伤的相关性研究甚少。本研究通过微阵列基因芯片技术筛选与炎症诱导早产脑损伤相关的差异表达circRNA,初步探讨circRNA在炎症所致早产脑损伤中的作用,寻找早产脑损伤早期诊治的新突破口。……

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