安萍 罗和生

随着我国社会经济的发展，城市化程度不断提高，克罗恩病逐渐进入人们的视野。什么是克罗恩病，如何防治呢？许多人可能不甚了了。我们特邀专家为大家普及这方面的知识，希望能对大家有所助益。

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1932 年由Burrill Crohn 最早描述了一种肠道炎症性病变，后被称为局限性肠炎、节段性肠炎等。1973 年世界卫生组织（WHO）将其定名为Crohn病，即克罗恩病。克罗恩病是一种慢性胃肠道炎症性疾病，炎症可能出现在胃肠道的任何部位，且肠道病变呈跳跃性（即正常黏膜之间存在炎症区域）。克罗恩病通常在年轻时起病，发病年龄多小于40岁，男性和女性的发病率类似。随着城市化进程的发展，我国克罗恩病发病率逐年上升。

克罗恩病的病因复杂，被认为是遗传易感性、环境因素和肠道菌群相互作用，各种病因导致黏膜免疫反应异常和上皮屏障功能受损。

克罗恩病的临床表现

克罗恩病通常是隐匿性起病，最常见的症状是年轻患者出现右下腹疼痛、慢性腹泻和体重减轻，以及疲劳和厌食。在结肠受累的患者中，直肠出血或血性腹泻可能是主要症状。患者常伴有体重减轻，多因肠道炎症破坏所致吸收不良、肠道炎性渗出增加及炎症消耗引起。腹泻多是透壁感染引起的液体分泌过多或吸收障碍造成的。

克罗恩病可出现不同的生物学行为，常分为非狭窄非穿透、狭窄及穿透，由不同生物学行为导致的相关临床症状及表现。患者肠道透壁性炎症会发展形成炎性肿块，回肠受累可导致右侧髂窝肿块。如出现肠段狭窄，可出现肠梗阻的相关症状。约50%的克罗恩病患者在确诊后10年内出现肠道并发症，如狭窄或瘘管。肠道炎症若长期存在，溃疡可穿透全层肠壁，肠内容物则通过瘘管渗出到其他部位，甚至可以通过皮肤瘘管渗漏到体外，形成肠皮瘘。穿透性生物学行为也可表现为其他临床症状及后果，包括肠内瘘、肠穿孔、腹腔脓肿等。约三分之一的患者出现肛周脓肿、肛瘘等肛周病变。

消化道外症状

⒈关节炎。约50%的患者在确诊为克罗恩病前，可出现皮肤、关节或眼等肠外表现。关节炎可分为两种类型。I型关节病是一种少关节关节炎，累及的关节较少。表现为关节肿胀、压痛，活动受限。这种关节炎与克罗恩病炎症活动相关，克罗恩病活动期关节炎的症状也会加重，有效治疗肠道克罗恩病可缓解外周关节炎的症状。II型关节病是一种慢性、对称性多发性关节炎，与类风湿性关节炎相似，但这些患者的类风湿因子呈阴性。II型关节病与克罗恩病炎症活动不平行，即使在克罗恩病缓解情况下，关节病变也是活动的。

克罗恩病和强直性脊柱炎可互为共病。约10%的炎症性肠病患者患有强直性脊柱炎，而70%的强直性脊柱炎患者在结肠镜检查中会出现临床上无症状的回肠炎。强直性脊柱炎患者一级亲属患炎症性肠病的风险比普通人增加3倍。强直性脊柱炎与克罗恩病炎症活动无关，治疗克罗恩病不能缓解强直性脊柱炎症状。

⒉眼部表现。主要以巩膜炎（无痛性眼睛充血、不伴视野缺损）及葡萄膜炎（疼痛伴视野缺损）较为常见。角膜炎、视网膜血管炎、虹膜炎等较少见。前葡萄膜炎表现为急性或慢性视力改变、畏光、发红和眼部疼痛。约50%的患者急性前葡萄膜炎與人类白细胞抗原B27有关。在这些人类白细胞抗原B27阳性的患者中，葡萄膜炎与克罗恩病的活动情况不平行。慢性前葡萄膜炎也与人类白细胞抗原B27相关，炎症通常会随着CD的治疗而获得改善。

⒊皮肤表现。克罗恩病两种最常见的皮肤表现是结节性红斑和坏疽脓皮病，也可合并银屑病、Sweet 综合征。结节性红斑是一种以皮下脂肪组织炎症为特征的皮肤病，表现为下肢疼痛、触痛、皮下红斑结节，多见于胫前，可根据病史进行诊断。结节性红斑多见于小腿伸侧，与克罗恩病炎症活动度相平行，治疗克罗恩病后结节性红斑也会缓解。坏疽脓皮病是一种罕见的溃疡性中性粒细胞皮肤病，在克罗恩病患者中患病率为1%～6%，其特征是下肢皮肤坏死和溃疡。坏疽脓皮病常发生在外伤区域，皮损开始时为有压痛的结节、斑块或脓疱，后扩大并侵蚀成边缘锐利的溃疡，周围有红斑。皮肤和皮下组织坏死、易碎、出血或脓肿，变化延伸到肌肉组织。

⒋肝胆表现。常见的肝胆表现有原发性硬化性胆管炎（PSC）、脂肪肝以及 IgG4 相关性胆管炎。其中PSC 为最常见且严重的表现，其典型特征为肝内外胆管的渐进性炎性反应、闭塞性纤维化，最终可导致肝硬化。

⒌呼吸系统表现。最常见的潜在呼吸系统表现为哮喘，其他则可表现为支气管炎及支气管扩张。支气管炎与交通气道的炎症及疤痕形成相关，为非特异性病变。

⒍血液系统。血液系统表现主要包括贫血及血栓性疾病。贫血以缺铁性贫血最为常见，还包括巨幼细胞性贫血和溶血性贫血。多种原因包括铁缺乏、维生素B12缺乏和叶酸缺乏都可以导致贫血。血栓栓塞性疾病常见于高龄及肠道病变严重的患者，可危及生命。血栓发生部位无特异性，动静脉均可累及，静脉血栓更为多见。

⒎其他。周围神经病变是克罗恩病最常见的神经系统表现（发病率为8.3%～39%）。病因包括免疫介导的神经病、维生素B12缺乏和甲硝唑引起的神经病。

克罗恩病的病理变化

病理诊断克罗恩病首先评估慢性损伤、疾病分布和疾病活动性。慢性损伤表现为周期性损伤和再生的特征。因此，病理医生必须依靠内镜医生对内镜下正常和异常的黏膜区域进行病检，并将活检标本分装，以便根据解剖位置进行评估。最后评估中性粒细胞炎症程度，以确定疾病严重程度。

克罗恩病存在以下组织学特征：①病变深度，活动性中性粒细胞炎症叠加在黏膜慢性损伤上，炎症可形成狭窄和瘘管，出现从腔内到腔外的透壁炎症;②溃疡类型，主要为小溃疡和深纵溃疡;③纤维化，克罗恩病的结缔组织可出现明显纤维化及增厚，纤维化的组织间质内可见各种炎性细胞浸润;④肉芽肿，克罗恩病组织内主要为非干酪性肉芽肿，结节病和结核亦可形成肉芽肿，在诊断克罗恩病之前要考虑和排除这两种疾病;⑤神经元增生，肠道黏膜下层和固有肌层的副交感神经节肥大，可表现为不规则形状的神经束和神经节细胞增多。

如何面对克罗恩病

如果你或你的家人被诊断出患有克罗恩病，腹痛、腹泻、体重减轻这些症状可能是耳熟能详的。患有活动性克罗恩病的人，日常生活会因为相关症状而受到影响。克罗恩病是一种可致残性的疾病，患者长期处于疾病状态，多因疾病反复或出现并发症而煎熬。此外，克罗恩病的治疗费用较高，特别是生物制剂的使用，使治疗变得昂贵。患者长期需要进行饮食控制。但临床上仍有相当数量的患者缺乏长期有效的疾病管理，患者依从性也不理想。部分患者由于缺乏典型或严重的临床症状而自行随意饮食或减少甚至中断治疗，导致肠穿孔或肠梗阻等严重后果。因此，正确认识克罗恩病的疾病发展过程，坚持与专业医疗团队保持联系与配合，加强患者的管理与自律，对于患者的临床疗效、远期转归极其重要。

克罗恩病的病程包括缓解期和活动期。对活动期患者应及时控制病情，尽早转为临床缓解期。缓解期患者的治疗目标在于长期维持缓解，减少患者手术和复发风险，减少并发症。在长期有效的维持治疗下，克罗恩病患者可逐渐恢复正常生活、工作与学习。药物和饮食治疗是实现治疗目标的重要手段。克罗恩病患者在长期患病和治疗的过程中，也可出现各种情绪和心理问题，治疗信心不足、焦虑或抑郁，需要社会、家庭、病友和志愿者的关心与支持。

总而言之，克罗恩病患者应寻求多学科的支持。在包括IBD专科医生、外科医生、放射科医生、病理医生、心理学家、营养学家、儿科、妇产科等多学科小组的互相协作下，才能进行有效的管理与治疗。