王虎斌,黄卫胤,温玉发,孙 玲,陈 爽,乔红群

(1.南京工业大学 江苏省药物研究所 安全性评价中心,江苏 南京 211800;2.南京工业大学 药学院,江苏 南京 211800)

1995年美国食品药品管理局(FDA)首次提出的生物药剂学分类系统(BCS),是根据药物在胃肠道中的溶解性和药物通过肠道膜的渗透性对药物进行分类的框架[1]。2016年国家市场监督管理总局基于BCS分类颁发了《人体生物等效性试验豁免指导原则》,该原则应用于仿制药物申请人体生物利用度和生物等效性实验豁免[2]。根据药物的溶解性和渗透性,药物在BCS分类下有四类:Ⅰ类(高溶解性-高渗透性)、Ⅱ类(低溶解性-高渗透性)、Ⅲ类(高溶解性-低渗透性)、Ⅳ类(低溶解性-低渗透性)[3]。当口服固体制剂具有很高的溶解度,且在体内的溶出时间比胃排空时间短时,药物在体内的吸收就不会依赖药物的溶出时间和在胃肠道内的停留时间。对于高溶解性的药物,若药物的吸收不被处方中辅料显著影响,可免去药物的人体生物利用度和生物等效性实验,即满足人体生物等效性实验豁免的条件。

拉米夫定为核苷类似物,是乙型肝炎病毒的治疗药物,同时也可联合齐多夫定用于治疗艾滋病[4-6]。口服后其体内的活性代谢物——拉米夫定三磷酸盐作为逆转录酶的竞争性抑制剂,会影响乙型肝炎病毒DNA的复制,引起链终止[7-8]。拉米夫定对人体DNA聚合酶的亲和力很低,因此不干扰人体正常的DNA合成[9-10]。拉米夫定在体内有良好的吸收,据报道其口服生物利用度超过80%,且药动力学特征呈现线性动力学过程,只有5%～10%的拉米夫定被代谢为无药理活性的反式亚砜代谢物,70%左右的拉米夫定以原形式通过肾脏消除,在肝脏中的代谢很少[11-13]。……