视网膜Sigma-1受体拮抗剂对豚鼠形觉剥夺性近视形成的抑制作用及其机制
2021-07-16陈媛媛谢伏娟李海波关宇欣毛俊峰
陈媛媛 谢伏娟 李海波 关宇欣 毛俊峰
1中南大学湘雅医院眼科中心 眼科学湖南省重点实验室,长沙 410008;2中南大学湘雅医院手术部,长沙 410008
Sigma-1受体是在豚鼠克隆的一种细胞内分子伴侣,主要位于线粒体相关的内质网膜,具有调节内质网应激、神经递质、离子通道活性等生理功能[1]。Sigma-1受体表达于大多数视网膜神经元和胶质细胞,在视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)层表达最为丰富,在Müller细胞、光感受器细胞、双极细胞、无长突细胞均有表达[2-3]。研究发现,Sigma-1受体激活后与多巴胺转运体(dopamine transporter,DAT)结合,抑制突触间隙的多巴胺向细胞内转运,造成细胞外多巴胺浓度升高[4]。目前的研究证实,视网膜多巴胺参与近视,尤其是形觉剥夺性近视(form deprivation myopia,FDM)的形成过程[5-6]。本课题组先前的研究发现,FDM豚鼠视网膜中多巴胺含量下降,腹腔内注射左旋多巴能够通过升高视网膜多巴胺含量抑制FDM形成[7]。另有研究发现,FDM豚鼠视网膜中多巴胺及其代谢产物含量下降,调控视网膜多巴胺含量能够影响豚鼠FDM的形成[8]。目前尚不清楚视网膜Sigma-1受体是否参与近视的形成,基于上述研究结果,我们推测视网膜Sigma-1受体可能通过调节视网膜多巴胺含量而参与近视的形成。本研究拟探讨视网膜Sigma-1受体在豚鼠FDM形成和恢复过程中的变化,并通过球周注射Sigma-1受体特异性拮抗剂N,N-二乙基-2-(4-甲氧基-3-苯乙基氧基苯基)乙胺盐酸盐(N,N-dipropyl-2-[4-methoxy-3-(2-phenylethoxy)-phenyl]-ethylaminemonohydrochloride,NE-100)观察其对FDM形成及视网膜多巴胺含量的影响,研究视网膜Sigma-1受体在豚鼠FDM形成中的作用及其机制。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1实验动物 选取健康21日龄三色豚鼠85只(中南大学实验动物学部提供),体质量140~170 g,雌雄不限。……
