崔清洋 曹银利 唐成和 韩 炜 王卫卫 贾倩芳

新乡医学院第一附属医院儿科（河南卫辉 453100）

线粒体疾病是一组遗传和临床异质性疾病，一般有进行性和多系统性受累特征，是人类最常见的遗传性疾病之一，发病率估计为1/5000活产儿。线粒体受核基因组与线粒体基因组的双重遗传调控，其功能是通过氧化磷酸化给正常细胞的功能提供所需的能量。而线粒体内的氧化磷酸化系统包括线粒体呼吸链复合物（复合物Ⅰ～Ⅳ）和腺苷三磷酸酶（复合物Ⅴ），复合物Ⅰ缺陷是线粒体病最常见的生化缺陷，占所有缺陷的1/3[1]，其中线粒体基因编码13个亚基，而核基因编码约70余个亚基，涉及线粒体DNA的复制、转录、翻译以及酶复合体的组装、物质代谢及线粒体融合相关的1 000余种的编码产物。

人类的线粒体疾病约40%在新生儿期发病，其中25%为母系遗传，大部分为常染色体隐性遗传，时有散发、X 连锁和常染色体显性遗传。有报道核基因变异所致的线粒体疾病占到75%～95%[2]，而核基因的变异可分为10 种类型[3]，其一类型即为呼吸链复合物亚基及组装因子的变异，而涉及复合物Ⅰ变异的基因包括NDUFS 1-8、NDUFV 1-2、NDUFA 1-2、NDUFA 9-12、NDUFB 3、NDUFAF 1-6、FOXRED 1、NUBPL及ACAD9。

线粒体复合物Ⅰ缺乏症常见的临床表型有Leigh综合征、Leigh样综合征、Leber遗传性视神经病、线粒体脑肌病、乳酸酸中毒和卒中样发作、新生儿心肌病、严重新生儿乳酸酸中毒、白质脑病、非特异性脑病等，其中的Leigh综合征和Leigh样综合征最为常见，占到单纯性线粒体复合物Ⅰ缺乏症的50%以上。

目前累及核基因ACAD9变异的线粒体……