周焕珍 王爱萍

昆明市第一人民医院儿童生长发育管理中心（云南昆明 650011）

1型糖尿病（type 1 diabetes，T1D）是一种主要由T 细胞介导的胰岛β 细胞特异性破坏导致胰岛素绝对缺乏引起高血糖症的慢性自身免疫性疾病[1]。目前认为T1D 的发生与遗传易感性、环境及免疫等多种因素有关，然而确切的机制尚未阐明。T1D的典型阳性体征不明显，病程后期可伴有严重的慢性大血管及微血管并发症，其中糖尿病酮症酸中毒（diabetic ketoacidosis，DKA）是儿童糖尿病急症死亡的主要原因[2]。近年来，T1D 发病率在全球呈显著上升趋势，而T1D 的诊断仍主要为临床诊断，至今尚缺乏敏感和有效的生物标志物作为T1D 早期预测的指标。本文重点介绍T1D 生物学标志物的最新研究进展及其在TID 疾病风险评估中的作用。

1 遗传标志物

T1D 是一种多基因遗传性疾病，目前全基因组关联研究已发现50 多个与T1D 相关的易感基因位点[3]。而遗传标志物可用于评估T1D 的易感性，并且通过易感基因分型可评估罹患T1D 的风险。与其他自身免疫性疾病类似，T1D 的遗传风险评估亦主要是通过人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）分型进行，其中最关键的一类基因是HLA II 类抗原基因，并且大约40%～50%的遗传易感性由HLA-DR、HLA-DQ基因引起[4-5]。研究发现，HLA-DR 3、HLA-DR 4和HLA-DQ 8基因型可用于预测T1D 的发生风险[6]，而将遗传标志物与遗传风险评分结合能更好地预测TID 高风险儿童[7]。然而，遗传标志物作为未来预防策略的生物标志物敏感性和特异性尚不足，临床中还需结合其他生物学标志物方能更有效地评估T1D 风险。

2 血清胰岛β细胞自身抗体

胰岛β 细胞抗原自身抗体并不直接导致T1D，但目前已成为最常用的预测T1D 的经典生物标志物之一，并且作为T1D 临床诊断的辅助指标。……