孙 洁 牛乐乐 鲍鹏丽 刘戈力 姜丽红

天津医科大学总医院儿科（天津 300052）

Crouzon综合征（Crouzon syndrome）又称为遗传性家族性颅面骨发育不全，呈常染色体显性遗传，是由于颅缝过早骨化闭合而导致的颅面发育不良，发病率约为活产儿16.5/1000000[1]。本文回顾分析1例以身材矮小就诊的Crouzon 综合征合并生长激素缺乏症（growth hormone deficiency，GHD）患儿的临床资料及其重组人生长激素（recombinant human growth hormone，rhGH）治疗、随访结果，旨在观察rhGH对Crouzon综合征合并GHD的疗效及安全性。

1 临床资料

患儿，女，5 岁4 月龄，因生长迟缓1 年余就诊于天津医科大学总医院儿科。患儿系G1P1，足月剖宫产，出生时无窒息史。出生体质量2.8 kg，身长50 cm。3岁时身高87 cm，4岁身高95 cm。大运动发育稍落后（4 个月抬头及翻身，9 个月独坐，18 个月走路），智能发育无明显落后。父亲身高165 cm；母亲身高 150 cm，母亲存在突眼、面中部凹陷和反颌畸形，智力无异常；弟弟、父亲、祖父母及外祖父母外貌均正常。父母非近亲婚配，否认家族遗传病史。体格检查：身高98.2 cm（

图1 患儿头颅MRI 表现

根据患儿身材矮小，特殊面容，母亲也有相似表型，考虑可能存在遗传性疾病，予行全外显子测序。通过医学伦理审核及患儿父母知情同意，抽取患儿及其父母外周血各2 mL，EDTA 抗凝，送华大临床检验中心完成全外显子测序及Sanger 测序验证。结果显示，患儿成纤维细胞生长因子受体2（fibroblast growth factor receptor 2，FGFR2）基因第10外显子存在c.1061C>G（p.Ser354Cys）杂合变异，即DNA链第1061位置上碱基C变异为碱基G，相关的编码氨基酸由丝氨酸（Ser）变异为半胱氨酸（Cys），为错义变异，已有相关文献报道其致病性。Sanger验证显示变异来自其母亲。患儿确诊为FGFR2基因相关Crouzon综合征，为常染色体显性遗传（图2）。结……