卢艳娇 崔梦梦 郁雯雯 褚 迅

上海交通大学医学院附属新华医院 上海市儿科医学研究所 上海市小儿消化与营养 重点实验室（上海 200092）

先天性巨结肠（Hirschsprung disease，HSCR）是儿童常见的先天性消化道畸形，由于肠神经系统发育过程中肠神经嵴细胞（enteric neural crest cells，ENCCs）与肠神经细胞增殖、迁移或者分化发生缺陷引起。HSCR 表现为结肠不同长度肠段的肠神经节缺乏，远端无神经节细胞肠段狭窄，近端肠段扩张形成功能性阻塞。中国人群HSCR的发病率约为1/5000，男女比例为4∶1。研究显示HSCR是由多基因引起的遗传性疾病，其主要致病基因为RET基因，其他遗传变异与RET相互作用导致疾病的发生。50.0%家族性HSCR、7.3%～20.0%散发性HSCR与RET基因变异有关，所以HSCR又被认为是一种寡基因疾病。已发现的疾病相关基因分为以下3类：①与RET分子通路相关基因（RET、GDNF、GFRA1、NTN、PSPN等）；②EDNRB通路相关基因（EDNRB、ECE1、EDN3）；③调控肠神经发育的转录因子（PHOX2B、SOX10等）[1]。然而仅有30%的HSCR患者含有这些基因变异，这些患者多有家族性倾向。已发现的常见疾病遗传变异仅能解释散发病例的部分遗传因素，因此需要更多研究去发现相关疾病基因及其信号途径。

肠神经系统形成过程复杂，其中任何一步出现异常都可能影响肠神经系统发育，进而导致HSCR的发生。转录因子在肠神经系统发育过程中的作用至关重要。性别决定区Y 基因相关高可变区基因10（sex determining region Y HMG box 10，SOX10）编码一种SPY 转录因子，在胚胎发育早期的神经管中，迁移中的神经嵴细胞以及成熟的神经胶质中均有表达，SOX 10单倍型剂量不足导致最初定居在肠内的肠神经嵴细胞数量减少，最终引起结肠无神经元定植。……