彭 薇 王三梅 马 宁 杨 晓

中国人民解放军总医院第七医学中心 出生缺陷防控关键技术国家工程实验室儿童器官功能衰竭北京市重点实验室（北京 100700）

Menkes 病（MD，MIM 309400）是一种X 连锁隐性致死性疾病，新生儿的发病率为1/250000～1/100000[1]。MD 是由ATP 7 A（MIM 300011）基因变异引起的铜代谢异常疾病，该基因位于Xq12-q13.3，编码一种跨膜铜转运P型ATP酶。绝大多数的MD患者是男性，其母亲是杂合子携带者[2]。MD 根据表型和进展情况可以分为3 种类型。严重经典型MD（占90%～95%）在婴儿期起病，常见进行性神经系统变性、头发改变和结缔组织异常，多在3 岁内死亡；非典型轻度MD存活时间较长；枕骨角综合征（occipital horn syndrome，OHS）是以结缔组织异常为主要特征，是临床表现最轻的一种[3]。迄今为止共报道过3次中国人群的ATP7A基因检测结果，2008年报道1例MD患儿ATP7A基因的新发变异[4]，2014年报道3例MD患儿的临床与ATP7 A基因分析[5]，2017年对24例男性MD 患儿进行遗传学检测[6]。目前临床诊断MD 主要靠临床表现、影像学检查和实验室检查，明确诊断则需要进行ATP7A基因检测。本文报告2例MD患儿及其家系，分析其临床及遗传学特征。

1 临床资料

例1，男，2 月龄，孕36 周自然分娩，生后2 天因皮肤黄染入住重症监护病房，经治疗13 天后出院。出院后又发现吃奶差、皮肤苍白再次入住本院重症监护病房，治疗21 天出院。此次因3 天前间断抽搐5次第3 次入院。患儿抽搐时有眨眼、四肢向中位线抽动，偶伴吐沫。体格检查：头围37 cm（P3），肤色白皙，头发稀少、卷曲、脆黄，控头差，竖立不稳，追视稍差，追听可，肌张力减低。头颅大小正常，无畸形及肿块，眼距稍宽，眼裂小。……