徐 德 陆文丽

1.上海交通大学医学院附属瑞金医院无锡分院儿科（江苏无锡 214028）；2.上海交通大学医学院附属瑞金医院儿科（上海 200025）

先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenal hyperplasia，CAH）是一组常染色体隐性遗传病，是编码参与糖皮质激素合成的类固醇激素合成酶的基因变异，或是提供电子的P450氧化还原酶变异所致[1]，临床以21-羟化酶缺乏症（21-hydroxylase deficiency，21-OHD）最常见，占CAH的90%～95%。21-OHD患者由于孕酮不能转变成脱氧皮质酮，导致醛固酮合成受阻；17-羟孕酮不能转化为11-脱氧皮质醇，导致皮质醇激素缺乏，以及雄性激素分泌过多。21-OHD 按临床表型可分为经典型以及非经典型，前者包括单纯男性化型、失盐型[2-3]。经典型21-OHD的治疗方案是补充体内不足的糖皮质激素和/或盐皮质激素。治疗目标包括替代生理需要以防止危象发生，同时合理抑制性激素特别是雄性激素的分泌，保证患儿的正常生长发育。但在青春期患儿发育过程中，由于皮质醇药代动力学在青春期发生改变，使21-OHD患儿从儿童到成人的过渡管理成为一项具有挑战性的任务。男性因其睾酮合成无障碍，在外周过多的雄激素导致同性性早熟，在此基础上又可诱发中枢性性早熟；女性因雄激素过多，出生时即有假两性畸形表现，6 岁左右出现异性性早熟。并且，青春期生长激素-胰岛素样生长因子1（insulin-like growth factor-1，IGF1）轴活性增加，造成11 β-羟类固醇脱氢酶活性下降及肾小球滤过率增加，导致皮质醇清除率下降；雌二醇等类固醇浓度的增加导致消耗更多的皮质醇结合蛋白；……