李艳萍 张永为 陈 娟 赵小佩 肖婷婷

上海市儿童医院 上海交通大学附属儿童医院心内科（上海 200062）

扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy，DCM）是以左心室或双心室扩张，伴收缩功能障碍为特征的进行性肌肉疾病，约占儿童心肌病病例的50%～60%，年发病率为每10 万儿童0.57[1]。DCM 病因复杂，研究发现，细胞骨架破坏和肌小节连接异常是各种心肌病（包括扩张型心肌病）发病的根本问题[2]。到目前为止，已发现50 多个编码肌节蛋白、细胞骨架、核包膜、肌膜、离子通道和细胞间连接的基因与DCM 有关。LMNA基因（编码Lamin A/C）变异（编码层黏连蛋白A/C）是家族性DCM的一个重要原因，其特征是心脏传导障碍（房室传导阻滞）伴有血清肌酸激酶升高，部分病例累及骨骼肌，表现为肌营养不良[3]。无论左心功能不全和扩张的程度是否严重，存在LMNA基因变异时，室性心律失常的风险会增加。因此，对于具有高风险特征的患者，建议进行一级预防性自动除颤仪植入。据报道，在患有 DCM 的个体中，由于DES、RBM20、PLN和filamin C截短变异引起的心源性猝死风险明显增加[4]。尽管在大多数 DCM 病例中缺乏基因型与表型的相关性，但已知LMNA、DES等基因变异与传导系统疾病高度相关，因此，这些变异基因的存在是心源性猝死的危险因素，肌营养不良蛋白和肌糖蛋白的变异会引起骨骼肌疾病和心肌病，变异基因携带者的通气不足可能会进一步加重心力衰竭的程度[5-6]。越来越多的证据证明遗传因素在DCM 的发病机制中的重要作用[7]，在DCM 患者中积极进行基因检测，找到病因，同时对家庭成员进行致病基因的全面筛查，能够早期识别疾病，预测临床表型，实施精准治疗。……