张广宇 李三松 杨 磊 王明梅 陈功勋 朱登纳

郑州大学第三附属医院儿童康复科（河南郑州 450052）

钼辅因子缺乏症 (molybdenum Cofactor deficiency，MoCD) 是一种罕见的常染色体隐性遗传的致死性疾病，导致亚硫酸盐氧化酶、黄嘌呤脱氢酶和醛氧化酶的联合缺陷。MoCD主要临床表现包括新生儿期起病难治性癫痫、肌张力异常、小头畸形、喂养困难，发育迟缓等[1]。MoCD 致病基因包括MOCS 1、MOCS 2、MOCS 3和GEPH。目前国内尚无MoCD 病例报道。本例患儿应用目标区域捕获高通量测序确诊MoCD，现回顾分析其临床资料。

1 临床资料

患儿，女，6 月龄。生后第1 天即出现吸吮无力、进食少，第2 天不进食，第3 天出现气促，呼吸无力，反应欠佳，吸吮无力，伴有抽搐及肌张力增高，无发绀，无发热。于当地医院就诊，予呼吸机辅助通气、抗感染、纠酸、止惊等治疗1 周，呼吸改善，但患儿仍吸吮无力。家长自动出院后用勺子喂奶，以后患儿吸吮能力逐渐改善，能用奶瓶喝奶，仍时有抽搐，表现头往一侧歪斜，四肢强直，伴意识丧失，每次持续约1 min，未治疗。3 月龄时患儿不追视、四肢肌张力高。现6 月龄，仍不能追视、四肢肌张力高，时有抽搐情况。患儿系G3P3，足月剖宫产，无窒息、产伤史，出生体质量3.2 kg。父母非近亲婚配，父母及5 岁姐姐均体健。母亲第2 胎也为女婴，生后也有抽搐、不进食情况，2月龄夭折。体格检查：体质量6 kg，头围34 cm（<-3 SD），前囟已闭合，面容无明显异常；不追视、对光反射存在，不追听，不能逗笑，头后仰，俯卧不抬头，双手不能主动抓物，坐位后倾，四肢肌张力明显增高，双膝腱反射亢进。实验室检查：尿酸低95 μmol/L，血代谢筛查（串联质谱法）提示氨基酸和酰基肉碱无异常，尿液有机酸综合分析（气相色谱质谱法）提示3-羟基丁酸增高，尿酸未检测到。视觉诱发电位示双眼、左眼、右眼（红光频闪）波形分化差，主波P 100 不可辨，重复性差考虑双侧视觉通路功能重度异常。因家长拒绝进一步眼部检查，不能确定有无晶状体脱位。头颅MRI示双侧大脑半球多发脑软化、脑萎缩伴胶质增生，双侧基底节及丘脑异常信号，双侧额颞部硬膜下积液（图1）。因家长拒绝未行脑电图检查。

图1 患儿头颅MRI 表现（T2 像）

为进一步明确诊断，经医学伦理审查，父母知情同意，对患儿及父母行全外显子检测和Sanger 测序验证。结果发现患儿MOCS 2基因第6 外显子存在c.473T>G（p.Leu158*）和c.472_477del（p.Leu158_Lys 159 del）复合杂合变异。随……