陈梅，陈芳，张世玲

（郑州大学附属儿童医院／河南省儿童医院／郑州儿童医院 急诊科，河南 郑州 450053）

手足口病属儿科常见疾病，以发热、皮疹、口腔溃疡为主要临床表现，严重时可导致患儿脑部组织损伤，并发中枢神经系统疾病，危害极大［1］。目前，重症手足口病具有较高的临床病死率，需要临床积极诊治，以改善患儿的临床症状。重组人干扰素α－1b是一类糖蛋白，不仅具有抗病毒作用，还可调节机体免疫功能［2］，用于治疗重症手足口病可取得显著疗效，但具体使用多少剂量临床仍未明确。基于此，本研究旨在探讨不同剂量重组人干扰素α－1b雾化吸入治疗重症手足口病患儿的临床效果，以期为后续治疗重症手足口病提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2018年10月至2020年1月我院收治的85例重症手足口病患儿的临床资料，按照重组人干扰素α－1b剂量的不同分为A组（2 μg／kg，28例）、B组（3 μg／kg，28例）和C组（4 μg／kg，29例）。A组中男性患儿16例，女性患儿12例；年龄1～5岁，平均年龄 （2.12±0.87）岁；病程3～10 d，平均病程 （6.72±1.03）d。B组中男性患儿15例，女性患儿13例；年龄1～5岁，平均年龄 （2.34±0.85）岁；病程3～10 d，平均病程 （6.75±0.98）d。C组中男性患儿17例，女性患儿12例；年龄1～5岁，平均年龄（2.23±0.79）岁；病程3～10 d，平均病程（6.68±1.06）d。三组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准纳入标准：①符合手足口病相关诊断标准［3］；②患儿生命体征平稳。排除标准：①伴先天免疫性疾病患儿；②伴先天性心脏病患儿；③对本研究药物过敏患儿。

1.3 治疗方法三组患儿均予以常规支持及抗病毒治疗。同时，A组患儿予以重组人干扰素α－1b注射液（深圳科兴药业有限公司，生产批号20180804，规格：30 μg／支）2 μg／kg治疗，2次／d。B组患儿予以重组人干扰素α－1b注射液（同A组）3 μg／kg治疗，2次／d。C组患儿予以重组人干扰素α－1b注射液（同A组）4 μg／kg治疗，2次／d。三组重组人干扰素α－1b注射液均通过医用雾化压缩器进行雾化治疗，均治疗5 d。

1.4 评价指标①分别于治疗前及治疗5 d后采集三组患儿清晨空腹肘静脉血5 mL，离心处理分离血清，采用酶联免疫吸附法测定血清S－100B蛋白及神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平。②记录并比较三组患儿的退热时间及皮疹消退时间。

1.5 统计学方法采用SPSS 23.0统计学软件处理数据。计数资料以n（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以±s表示，三组间比较采用单因素方差分析，两两间比较采用SNK－q检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清S－100B蛋白及NSE水平治疗5 d后，三组的血清S－100B蛋白、NSE水平均较治疗前降低，且C组的血清NSE水平显著低于A组、B组（P＜0.05）。见表1。

表1 三组的血清S－100B蛋白及NSE水平比较（±s，μg／L）

表1 三组的血清S－100B蛋白及NSE水平比较（±s，μg／L）

注：与本组治疗前比较，aP<0.05；与A组治疗5d后比较，bP<0.05；与B组治疗5d后比较，cP<0.05。

组别 n S-100B蛋白治疗前 治疗5d后 治疗前 治疗5d后NSE C组 29 1.30±0.44 0.92±0.27a 22.37±3.55 15.12±1.96abc B组 28 1.29±0.45 0.95±0.26a 21.86±3.73 16.35±2.07a A组 28 1.31±0.43 0.98±0.24a 22.57±3.49 16.78±2.04a F 0.015 0.388 0.291 5.190 0.986 0.680 0.748 0.008 P

2.2 退热时间及皮疹消退时间C组的退热时间及皮疹消退时间均显著短于A组、B组，B组的退热时间及皮疹消退时间均显著短于A组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者的退热时间及皮疹消退时间比较（±s，d）

表2 两组患者的退热时间及皮疹消退时间比较（±s，d）

注：与A组比较，aP<0.05；与B组比较，bP<0.05。

组别 n 退热时间 皮疹消退时间C组 29 3.84±0.62ab 4.07±1.11ab B组 28 4.35±0.86a 4.86±1.25a A组 28 4.98±1.12 5.94±1.57 11.780 14.348 P 0.000 0.000 F

3 讨论

手足口病主要因感染肠道病毒71型引起，多数患儿1周左右可自愈，但仍有少数患儿病情进展迅速，出现脑膜炎、脑炎及脑脊髓炎等并发症，严重威胁患儿的生命安全［4］。目前，临床治疗重症手足口病患儿以综合对症治疗为主，但重症手足口病患儿易产生严重并发症，可导致大脑局部组织受损，并发神经中枢系统疾病［5］。相关研究［6］指出，重组人干扰素α－1b可有效调节中枢神经系统抗病毒能力，但具体使用剂量仍是目前临床关注的重点问题。

本研究结果显示，三组治疗5 d后的血清S－100B蛋白、NSE水平均较治疗前降低，且C组的血清NSE水平显著低于A组、B组，表明不同剂量重组人干扰素α－1b治疗均可改善重症手足口病患儿的中枢神经损伤，其中高剂量治疗效果最为显著。分析原因在于：重组人干扰素α－1b主要通过干扰素与细胞表面受体结合，促进细胞产生多种抗病毒蛋白，抑制病毒增殖；同时，该药物可穿过血－脑脊液屏障，使2'-5'寡聚腺苷酸合成酶增加，进而增强中枢神经系统的抗病毒能力，且剂量越大，改善中枢神经损伤的效果越好［7－8］。本研究结果还显示，C组的退热时间及皮疹消退时间均短于A组、B组，提示高剂量重组人干扰素α－1b雾化吸入治疗重症手足口病患儿可缩短退热时间及皮疹消退时间。分析原因在于：重组人干扰素α－1b能够增强巨噬细胞对病毒细胞的吞噬作用及自然杀伤细胞活性，增加机体免疫功能，加快患儿机体恢复［9］。而使用高剂量的重组人干扰素α－1b可快速调节患儿免疫功能，增强机体抵抗力，进而缩短退热时间及皮疹消退时间。

综上所述，重组人干扰素α－1b雾化吸入治疗重症手足口病可减轻患儿的中枢神经损伤，高剂量治疗可更有效地降低患儿血清NSE水平，缩短退热时间及皮疹消退时间。