侯云鹤 杨少朋 于超 张学艳

慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)属于慢性进行性肺部疾病，具有气流受限不完全可逆的特点，其发病因素与感染、吸烟以及氧化应激等有关，颗粒吸入以及气道炎性反应在慢阻肺疾病进展中具有重要意义。香烟燃烧产生的氧化物质可以诱发脂类以及细胞膜成分发生过氧化激活氧化应激反应，破坏细胞内DNA，引起组织细胞损伤。慢阻肺产生炎症反应特点表现为中性粒细胞、巨噬细胞水平升高，中性粒细胞介导的炎性因子水平增加会加重肺部细胞的炎症反应与组织损伤。乙酰胆碱可以缓解气道上皮细胞、巨噬细胞释放炎性因子，可能与毒蕈碱受体有关，例如噻托溴铵为毒蕈碱乙酰胆碱型受体，不仅可以舒张气道平滑肌，还可以减轻气道炎症及肺功能[1]。格隆溴铵是新式长效毒蕈碱受体拮抗剂，对慢阻肺患者的治疗效果明显[2-3]，但有关格隆溴铵的作用机制研究较少。因此，本文通过制备慢阻肺大鼠模型，探索格隆溴铵对慢阻肺大鼠气道炎症与肺组织的影响以及可能存在的作用机制，为慢阻肺临床用药提供参考依据。

1 材料和方法

1.1 试剂及仪器 格隆溴铵(赫澎上海生物科技有限公司)，肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)ELISA KIT(上海信帆生物科技有限公司)，角质形成细胞衍生趋化因子(keratinocyte-derived chemokine，KC)ELISA KIT(上海奥陆生物科技有限公司)、还原型谷胱甘肽(reduced glutathione，GSH)ELISA KIT(上海晶抗生物工程有限公司)、兔抗鼠基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinases-9，MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制物-1(matrix metalloproteinase inhibitor-1，TIMP-1)抗体(武汉菲恩生物科技有限公司)，显微镜(Ti2-U，NIKON)，切片机(HM 340E，赛默飞)，超声雾化器(S-888E，南京道芬电子有限公司)。……